Titre : | The tonic/phasic model of dopamine system regulation and its implications for understanding alcohol and psychostimulant craving |
Titre traduit : | (Le modèle tonique/phasique de la régulation du système dopaminergique et ses implications dans la compréhension du craving pour l' alcool et les psycho-stimulants.) |
Auteurs : | A. A. GRACE |
Type de document : | Périodique |
Année de publication : | 2000 |
Format : | S119-S128 / graph. |
Note générale : |
Addiction, 2000, 95, (Supp. 2), S119-S128 |
Langues: | Anglais |
Discipline : | PRO (Produits, mode d'action, méthode de dépistage / Substances, action mode, screening methods) |
Mots-clés : |
Thésaurus mots-clés ALCOOL ; MECANISME D'ACTION ; STIMULANTS ; NEUROBIOLOGIE ; DOPAMINE ; MANQUE |
Résumé : |
FRANÇAIS : Toutes les drogues susceptibles de générer une dépendance se sont révélées agir directement ou indirectement en favorisant la neurotransmission dopaminergique dans le système limbique. Ainsi, il a été démontré que l'alcool augmentait la transmission de dopamine essentiellement en stimulant l'activité de pointe de la cellule tandis que les psycho-stimulants augmentaient la transmission de la dopamine en inhibant la recapture de celle-ci dans l'espace synoptique après sa libération. La libération de dopamine dépendante de l'activité de pointe modulée par les drogues addictives conduisant à la récompense a été appelée la réponse phasique de la dopamine. Avec l'administration répétée de drogues, la dopamine va aussi s'accumuler dans l'espace extracellulaire du nucleus accumbens dans des concentrations trop faibles pour stimuler les récepteurs post-synaptiques, mais suffisantes pour activer les auto-récepteurs inhibant la libération de dopamine. De plus, le niveau de dopamine extracellulaire va se retrouver sous l'influence régulatrice des afférents cortico-accumbens. Ce niveau stable de la dopamine extra-synaptique a été appelé la réponse tonique de la dopamine. L'auteur propose d'expliquer plusieurs aspects de la dépendance à la drogue, du sevrage et de l'envie impérieuse associés à l'usage continu de ces drogues, par leurs effets sur le fonctionnement du système tonique et phasique de la dopamine. Ainsi, l'augmentation des niveaux de dopamine tonique qui apparaît lors de l'administration répétée de drogues servirait à empêcher la libération de la dopamine phasique par la stimulation de ses auto-récepteurs terminaux, entraînant le sujet à augmenter sa prise de drogues pour restaurer la réponse phasique. De plus, après le sevrage de ces drogues, l'exposition aux premières doses ou à des stimuli liés à la drogue augmentent les niveaux de dopamine tonique, déclenchant encore le comportement de recherche de drogues de manière à restaurer la balance entre dopamine phasique et tonique. Ainsi, l'usage continu de drogue va engendrer un niveau homéostatique différent, rendant le système dopaminergique particulièrement sensible aux influences déstabilisantes pouvant précipiter la rechute. (Résumé de la revue) ENGLISH : All drugs of abuse have been shown to act either directly or indirectly by increasing dopamine neurotransmission within the limbic system. Thus, alcohol has been shown to increase dopamine transmission primarily by activating dopamine cell spike activity, whereas psychostimulants increase dopamine transmission by inhibiting the removal of dopamine from the synaptic space after its release. The spike-dependent release of dopamine that is modulated by drugs of abuse to lead to their rewarding actions has been termed the phasic dopamine response. In contrast, with repeated drug administration, dopamine will also accumulate in the extracellular space of the nucleus accumbens in concentrations too low to stimulate postsynaptic receptors, but of sufficient magnitude to activate dopamine release-inhibiting autoreceptors. In addition, the level of extracellular dopamine is proposed to be under the regulatory influence of cortico-accumbens afferents. This steady-state level of extrasynaptic dopamine has been termed the tonic dopamine response. In this paper it is proposed that several of the aspects of drug addiction, withdrawal and craving associated with the continued use of these drugs can be explained on the basis of their effects on tonic versus phasic dopamine system function. Thus, the increase in tonic dopamine levels that occurs with repeated drug administration would serve to oppose phasic dopamine release via stimulation of dopamine terminal autoreceptors, causing the subject to increase drug administration to restore the phasic response. Moreover, after withdrawal from the drugs, exposure to priming doses of drug or to drug-related stimuli are proposed to increase tonic dopamine levels, again triggering drug-seeking behavior in order to restore balance between the tonic and phasic dopamine systems. Therefore, one consequence of continued drug use is that these parameters of dopamine system function that normally serve to keep the system stable will enter into a new steady-state homeostasis, from which the system is particularly susceptible to destabilizing influences that may precipitate relapse. (Author' s abstract) |
Note de contenu : | graph. |
Domaine : | Drogues illicites / Illicit drugs |
Refs biblio. : | 66 |
Affiliation : |
Dprt Neuroscience & Psychiatry, Univ. Pittsburgh, Pittsburgh, PA 15260. E-mail : Grace@brain.bns.pitt.edu Etats-Unis. United States. |
Numéro Toxibase : | 205226 |
Centre Emetteur : | 02 Coordonnateur |
Exemplaires
Disponibilité |
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aucun exemplaire |
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