Titre : | Cannabinoïdes de synthèse : aspects pharmacologiques (2015) |
Titre traduit : | (Synthetic cannabinoids: Pharmacological aspects) |
Auteurs : | J. C. ALVAREZ ; E. PAPE ; S. GRASSIN DELYLE ; A. KNAPP |
Type de document : | Article : Périodique |
Dans : | Toxicologie Analytique et Clinique (Vol.27, n°1, Mars 2015) |
Article en page(s) : | 23-32 |
Langues: | Français |
Discipline : | PRO (Produits, mode d'action, méthode de dépistage / Substances, action mode, screening methods) |
Mots-clés : |
Thésaurus mots-clés CANNABINOIDES ; PHARMACOLOGIE ; DROGUES DE SYNTHESE ; RECEPTEUR ; MECANISME D'ACTION ; NEUROBIOLOGIE ; METABOLISME ; EFFET SECONDAIRE ; TOXICITE |
Résumé : |
FRANÇAIS :
Les cannabinoïdes de synthèse (CS) sont issus de l'industrie pharmaceutique, synthétisés dans les années 2000 pour interagir avec le système endocannabinoïde dès lors que ce système a été découvert, à savoir les deux sous-types de récepteurs cannabinoïdes 1 et 2 (RCB1 et RCB2) et leurs ligands endogènes l'anandamide et le 2-arachidonoylglycérol ou 2-AG. Ces CS ont été envisagés dans de nombreuses applications thérapeutiques, mais les nombreux effets indésirables notamment psychiques apparus lors des essais cliniques ont fait abandonner cette classe pharmacologique, laissant porte ouverte au détournement de ces molécules pour un usage récréatif. La localisation des RCB1 est essentiellement cérébrale, situés au niveau présynaptique sur les neurones centraux. Leur stimulation entraîne une diminution de la libération des neurotransmetteurs, à l'origine d'effets sédatif et relaxant. L'anandamide et le 2-AG, libérés par le neurone postsynaptique lors d'une dépolarisation importante, permettent, en agissant sur les récepteurs RCB1 présynaptique, de moduler la libération des neurotransmetteurs et de s'opposer ainsi à la stimulation excessive du neurone postsynaptique. La stimulation des RCB2 situés au niveau du système immunitaire est à l'origine d'effets anti-inflammatoires. Les CS présentent une affinité pour ces récepteurs supérieure à celle du THC, et sont des agonistes totaux contrairement au THC qui n'est qu'un agoniste partiel, expliquant les effets et la toxicité plus importants observés avec ces composés en comparaison au THC. Ils sont fortement métabolisés, essentiellement par les CYP2C9 et 1A2, puis fortement glucuroconjugués avant leur élimination urinaire. ENGLISH: The synthetic cannabinoids (SC) come from the pharmaceutical industry and were synthesized when the endocannabinoid system has been discovered in the 2000s. This system is mainly composed of the two subtypes of cannabinoid receptors 1 and 2 (RCB1 and RCB2) and their endogenous ligands anandamide and 2-arachidonoylglycerol (2-AG). These SC have been considered in many therapeutic applications, but the occurrence of many adverse effects (in particular psychotropic) in clinical trials led to the abortion of drug development, but their use as recreative drugs appeared simultaneously. RCB1 are essentially expressed in the brain, at presynaptic level on central neurons. Their stimulation results in a decrease of the release of neurotransmitters, leading to sedative and relaxing effects. Anandamide and 2-AG, released from the postsynaptic neuron after significant depolarization, allow, by acting on the RCB1 presynaptic receptors, to modulate the release of neurotransmitters and thus to oppose to the overstimulation of the postsynaptic neuron. Stimulation of RCB2 located in the immune system lead to anti-inflammatory effects. The SC has a greater affinity for these receptors than THC and is full agonist, unlike THC that is only a partial agonist, explaining the greater effects and toxicity observed for SC compared to THC. They are highly metabolized primarily by CYP2C9 and 1A2 and strongly glucuronized prior to urinary excretion. |
Domaine : | Drogues illicites / Illicit drugs |
Sous-type de document : | Revue de la littérature / Literature review |
Refs biblio. : | 42 |
Affiliation : | Laboratoire de pharmacologie et de toxicologie, centre hospitalier universitaire de Raymond-Poincaré, AP-HP, Garches, France |
Cote : | Abonnement |
Accueil