| Titre : | Hormones glucocorticoïdes et vulnérabilité aux drogues d'abus. Rôle des récepteurs aux corticostéroïdes de type II (ou glucocorticoïdes) |
| Titre original: | (Glucocorticoid hormones and vulnerability to drugs of abuse. Role of corticosteroid receptors type II (or glucocorticoids) |
| Auteurs : | B. AOUIZERATE |
| Type de document : | Thèse, mémoire |
| Année de publication : | 2000 |
| Format : | 136 p. |
| Note générale : |
Thèse de Doctorat de Sciences Biologiques et Médicales, n°746, Univ. Victor Segalen Bordeaux 2, 2000, 136 p. |
| Langues: | Français |
| Discipline : | PRO (Produits, mode d'action, méthode de dépistage / Substances, action mode, screening methods) |
| Mots-clés : |
Thésaurus TOXIBASE COCAINE ; DEPENDANCE ; HORMONES ; CORTICOIDES ; NEUROBIOLOGIE ; DOPAMINE ; RECEPTEUR ; FACTEUR DE VULNERABILITE ; MODELE ANIMAL ; TRAITEMENT ; SCHIZOPHRENIE ; TROUBLES DE L'HUMEURThésaurus Géographique FRANCE |
| Résumé : |
FRANÇAIS : Les hormones glucocorticoïdes sont connues pour faciliter les réponses aux drogues d'abus par leur action sur les neurones dopaminergiques mésolimbiques, principal substrat des effets renforçants des drogues. Ces hormones exercent leurs effets au niveau du système nerveux central via deux types de récepteurs : les récepteurs minéralocorticoïdes (MR) et les récepteurs glucocorticoïdes (GR). Le premier objectif de ce travail de thèse est de préciser le rôle de chacun de ces deux types de récepteurs dans la réponse aux drogues, rôle qui demeure jusqu'à présent méconnu. Les hormones glucocorticoîdes sont aussi connues pour jouer un rôle majeur dans la vulnérabilité individuelle aux drogues d'abus avec la mise en évidence, dans le cadre de travaux antérieurs, d'une perturbation du rêtrocontrôle négatif exercé par ces hormones sur l'axe hypothalamo-hypophysaire chez l'animal vulnérable aux drogues, laissant supposer l'existence d'une altération fonctionnelle des "GR" impliqués dans ce rétrocontrôle. Le deuxième objectif de ce travail de thèse consiste à rechercher cette perturbation du rétrocontrôle et des "GR" chez l'homme dépendant à la cocaïne, perturbation qui pour l'heure n'a jamais été mise en évidence, puis à comparer ce dysfonctionnement à celui observé chez l'animal vulnérable à la drogue. Ce travail de thèse ouvre de nouvelles perspectives thérapeutiques. Il tend ainsi à faire du RU 38 486 (antagoniste spécifique des récepteurs MR) un possible agent thérapeutique de la dépendance aux substances psychoactives et autres désordres liés au système dopaminergique mésolimbique dont il réduit l'activité. (A partir du résumé d'auteur.) ENGLISH : The glucocorticoid hormones are known to facilitate responses to drugs of abuse by acting on mesolimbic dopaminergic neurons, one of the principal neurobiological substrates for the reinforcing effects of drugs. These hormones exert their action on the central nervous system through two types of corticosteroid receptors: the mineralocorticoid receptors (MRs or type I) and the glucocorticoid receptors (GRs or type II). The first aim of this work was to precise the unknown role of each central corticosteroid receptor type on drug responses. The glucocorticoid hormones are known to play an important role in determining individual vulnerability to drugs of abuse. This is supported by previous works that found an alteration of the negative feedback control exerted by glucocorticoids on the hypothalamic-pituitary axis in animals vulnerable to drug effects, suggesting a functional disruption of the "GRs", which are involved in this negative feedback. The second aim of the present work consists in finding this perturbation in cocaine-dependent subjects and comparing this dysregulation to the one observed in animals vulnerable to cocaine effects. This work provides new approaches of research by opening new insights for the therapeutic strategies. It contributes to consider RU 38 486 (corticosteroid antagonist for MRs) as a novel agent for treatment of drug abuse and other disorders related to mesolimbic dopaminergic system on which the GR antagonist exerts reducing effects. (From the author's abstract.) |
| Texte n° : | n°746 |
| Domaine : | Drogues illicites / Illicit drugs |
| Refs biblio. : | 345 |
| Affiliation : | France. France. |
| Numéro Toxibase : | 102116 |
| Centre Emetteur : | 01 Pey Berland |
Exemplaires
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