Exploration des paramètres pharmacocinétiques et pharmacodynamiques du cannabidiol : identification des paramètres et outils disponibles

Afin de mieux prédire les effets du cannabis, il est essentiel d'étudier la relation entre le contenu des produits consommés, les méthodes de consommation, les caractéristiques individuelles des utilisateurs et les effets ressentis. Un modèle pharmacocinétique-pharmacodynamique à base physiologique (PC/PDBP) est un outil qui permet de simuler les relations entre ces éléments.
Le cannabis est formé d'un mélange complexe de composés, qui peuvent interagir entre eux, notamment le tétrahydrocannabinol (THC) et le cannabidiol (CBD). Cette revue de littérature répertorie les données permettant de comprendre l'influence de l'administration simultanée du CBD avec le THC sur la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du THC et de connaître la pharmacocinétique du CBD. La pharmacocinétique décrit le devenir d'une substance dans l'organisme, de son absorption à son élimination alors que la pharmacodynamique étudie comment cette substance agit sur le corps. L'intégration de ces données pour le développement d'un éventuel modèle PC/PDBP pour le THC est en effet essentielle. Elle permet d'améliorer sa précision et sa fiabilité, donc de mieux prédire les concentrations du THC dans l'organisme et l'effet psychoactif, plus précisément l'effet d'euphorie (high), associé en présence de CBD. Il est important de mentionner que le but de cette étude ne consiste pas à construire un modèle, mais à évaluer si les données existantes sont suffisantes pour le concevoir.
La revue de la littérature a permis de déterminer que le CBD est plus rapidement absorbé lorsqu'il est administré par voie d'inhalation (fumé ou vaporisé), que par voie orale ou oromucosale. Plusieurs facteurs semblent influencer la disponibilité du CBD dans l'organisme, comprenant la formulation des produits du cannabis, la consommation d'un repas précédant la prise d'une dose, l'ampleur de la dose, le type de consommateurs (fréquents c. occasionnels), le sexe, l'âge et la génétique. La métabolisation du CBD s'effectue par des enzymes communes du THC, ce qui ouvre la porte à une interaction entre les deux cannabinoïdes lors de leur conversion en métabolites.
Une augmentation de la concentration maximale du THC dans le sang a été rapportée lorsqu'un produit contenant du CBD et du THC a été administré comparativement à du THC seul. Bien que les résultats soient trop limités pour être généralisés (faible nombre d'études, données hétérogènes, etc.), le CBD semble interagir avec les mécanismes modulant certains effets aigus du THC et ne serait pas uniquement attribuable à une interaction lors de l'absorption et du métabolisme hépatique.
La grande quantité de données obtenues à partir des études expérimentales et les modèles pharmacocinétiques inventoriés dans la littérature scientifique pour le CBD, bien qu'incomplets, peuvent servir de point de départ pour le développement d'un futur modèle pour le THC tout en intégrant le CBD. Cependant, les études ayant évalué l'effet du CBD sur la pharmacodynamique du THC, notamment sur l'effet d'euphorie, sont encore trop limitées pour considérer l'ajout de cette composante pharmacodynamique à un éventuel modèle pour le THC. Ces données pourraient toutefois permettre d'explorer certaines hypothèses relatives à cette interaction, jusqu'à ce que de nouvelles données soient disponibles. [Résumé d'éditeur]