Cannabinoïdes et thérapeutique (2019)

FRANÇAIS :
Les propriétés médicales du cannabis (Cannabis sativa L.) sont connues depuis des siècles, cependant, nous observons ces dernières années un regain d'intérêt pour la plante et plus spécifiquement pour les cannabinoïdes qu'elle contient : le delta-9-tetrahydrocannabinol et le cannabidiol. Ces molécules agissent principalement sur le système endocannabinoïde par l'intermédiaire des récepteurs aux cannabinoïdes CB1 et CB2. La pharmacocinétique des cannabinoïdes présente une forte variabilité inter-individuelle et intra-individuelle selon le mode de consommation (occasionnel ou chronique) et selon le mode d'administration (fumé, sublingual, oral). De nombreuses études ont été réalisées afin de déterminer les mécanismes d'action de ces cannabinoïdes et leur intérêt dans différentes pathologies. Celles-ci nécessitent d'être confirmées par des études cliniques validées. L'évolution de la loi française en 2013 a autorisé l'usage thérapeutique du cannabis et ses dérivés, ce qui a permis la première délivrance d'AMM pour un médicament contenant des cannabinoïdes, le Sativex®. L'arrivée de ces molécules complique l'interprétation des dosages de cannabinoïdes avec la nécessité de définir des biomarqueurs permettant de distinguer la prise d'un traitement médicamenteux d'une consommation récréative de cannabis. L'objectif de cette revue est de synthétiser les connaissances actuelles concernant la pharmacologie, la toxicologie, le potentiel intérêt clinique, la législation et les aspects analytiques des cannabinoïdes thérapeutiques.
ENGLISH:
Medicinal properties of cannabis (Cannabis sativa L.) are known for centuries, however, we observe in recent years a renewed interest for the plant and more specifically for two cannabinoids delta-9-tetrahydrocannabinol and cannabidiol. These molecules mainly act on the endocannabinoid system via the CB1 and CB2 cannabinoid receptors. Pharmacokinetics studies of cannabinoids highlight high inter- and intra-individual variabilities depending on the mode of consumption (occasional or chronic) and according to administration routes (smoked, sublingual, oral). Many studies have been conducted to determine the mechanisms of action of these cannabinoids and their interest in different pathologies. They need to be confirmed by validated clinical studies. The evolution of French law in 2013 authorized cannabis and its derivatives for medical purpose, which allowed the marketing authorization for a drug containing cannabinoids: Sativex®. The arrival of these molecules complicates the interpretation of cannabinoid assays with the need to define biomarkers that distinguish drug treatment from recreational use of cannabis. The purpose of this review is to summarize current knowledge regarding pharmacology, toxicology, potential clinical interest, legislation and analytical aspects of therapeutic cannabinoids.