Effets physiologiques, pharmacologiques et neurotoxiques de la MDMA ("Ecstasy)

L'abus de MDMA induit chez l'animal comme chez l'Homme des perturbations physiologiques caractérisées par de nombreux troubles comportementaux et surtout une forte hyperthermie. Cette hyperthermie résulte d'une augmentation d'activité des neurones sérotoninergiques centraux et serait responsable chez l'Homme d'un certain nombre de cas de toxicité aiguë à l'issue parfois fatale. Ceci est d'autant plus grave que les conditions extrêmes (confinement de nombreuses personnes dans un espace restreint, température ambiante élevée, musique assourdissante, activité physique intense, forte déperdition hydrique et déséquilibre en électrolytes) qui caractérisent les soirées "raves" pourrait faciliter et exacerber (comme c'est le cas chez l'animal) cette hyperthermie et par conséquent la survenue d'effets toxiques aux conséquences mortelles. Par ailleurs, des pathologies mentales aussi diverses que des attaques de paniques, des troubles dépressifs, anxieux et/ou paranoïdes sont associées chez certains sujets à l'abus de MDMA, bien que le lien entre ces troubles psychiatriques et cette substance ne soit pas formellement établi. Enfin, la MDMA entraîne tout au moins chez l'animal d'importantes modifications d'activité du système 5-HT : elle induit dans de nombreuses structures une inhibition rapide et persistante de la tryptophane hydroxylase et une augmentation massive de la libération de 5-HT due à une inversion du fonctionnement du transporteur de l'amine. La MDMA affecte également, mais dans une moindre mesure, la transmission DA : elle entraîne une augmentation de sa libération par des mécanismes complexes mettant en jeu à la fois le fonctionnement inversé du transporteur de la DA et la stimulation préalable des récepteurs 5-HT 2 du striatum et de la substance noire. Ces mécanismes aboutissent à une déplétion massive des stocks cérébraux en 5-HT et DA, la libération excessive et prolongée de DA induite dans le striatum par la MDMA jouant elle-même un rôle prépondérant dans la déplétion des stocks cérébraux en 5-HT. Chez le primate, ces modifications entraînent la dégénérescence sélective et persistante de certaines projections 5-HT ascendantes suivie de leur réorganisation retardée et très anormale. Le système DA joue un rôle prépondérant dans la neurotoxicité induite par la MDMA, mais les acides aminés excitateurs participent également probablement à ces processus neurodégénératifs. Chez l'Homme, la dégénérescence des neurones 5-HT n'est cependant pas clairement établie et les effets délétères neurobiologiques potentiels de l'Ecstasy restent à démontrer. (Résumé de l’auteur)