Epidémiologie, phénotypes cliniques et facteurs de vulnérabilité génétique pour la toxicomanie au crack/cocaïne dans l'île de la Martinique

Placée sur la route du trafic de cocaïne et peuplée de façon homogène, la Martinique offre un intérêt particulier pour l'étude de la cocaïnomanie. Notre collaboration avec l'OMS a permis d'observer, dans un échantillon de 900 personnes, une prévalence de la dépendance aux substances illicites de 0,8% vraisemblablement sous estimée par rapport aux chiffres connus et un taux de psychose 2,5 fois plus élevé qu'en métropole. Certaines études génétiques montrent une association entre addictions et système DA -ou sa modulation- avec cependant certains résultats contradictoires, en partie dus à l'hétérogénéité phénotypique. Dans une population de 142 hommes, cocaïnomanes, afro-caraïbéens, dont 45 schizophrènes, (DSM IV), les dimensions d'impulsivité, de recherche de sensation, et les antécédents de trouble hyperactif avec déficit de l'attention (THADA) sont significativement plus élevés que chez 88 témoins sains appariés. Dans cette même population, prise dans son ensemble, nous avons montré une association entre le polymorphisme (AAT)n du gène codant pour le CNR1 (modulateur de la DA) et la dépendance à la cocaïne, mais pas avec le Taq1 du DRD2, le Bal1 du DRD3, l'Exon III du DRD4 et le SLC6A3 du DAT. Par contre, l'analyse des sous-populations de cocaïnomanes, en fonction des 3 dimensions explorées, montre une association entre chacune des dimensions et le Taq1 du DRD2 et les allèles longs du gène codant pour le DRD4. Nos résultats soulèvent l'hypothèse dune association de certains gènes codant pour le système DA -ou ses modulateurs- avec les addictions en général mais aussi avec l'impulsivité et le THADA ; ils soulignent l'intérêt de travailler sur la détermination de phénotypes candidats. (Résumé d'auteur)