Adverse effects of medical cannabinoids: a systematic review

FRANÇAIS :
Contexte : L'utilisation thérapeutique du cannabis et de médicaments à base de cannabis soulève des inquiétudes au chapitre de la sécurité pour les patients, les médecins, les décideurs, les assureurs, les chercheurs et les instances de réglementation. Bien que l'efficacité des cannabinoïdes tende à être de plus en plus démontrée dans le cadre d'études contrôlées et randomisées, la majeure partie des données d'innocuité proviennent d'études sur leur utilisation à des fins récréatives. Méthodes : Nous avons réalisé une analyse systématique des études d'innocuité portant sur des cannabinoïdes administrés à des fins médicales publiées au cours des 40 dernières années afin d'établir une base de preuves sur les effets indésirables liés aux cannabis et pour faciliter la réalisation d'éventuelles recherches sur cette substance. Nous avons analysé de façon critique la qualité des études publiées en explorant de quelle façon il serait possible d'améliorer les études à venir. Résultats : En tout, 321 articles ont été jugés évaluables. Après l'exclusion de ceux qui s'attardaient davantage à l'utilisation du cannabis à des fins récréatives, nous avons conservé pour notre analyse 31 études (23 études contrôlées et randomisées et 8 études d'observation) sur l'utilisation médicale du cannabis. Dans les 23 études contrôlées et randomisées, la durée médiane de l'exposition aux cannabinoïdes a été de deux semaines (allant de 8 heures à 12 mois). En tout, 4 779 réactions indésirables ont été signalées par les participants assignés à l'intervention. La plupart (4 615 96,6 %) étaient bénignes. Parmi les 164 réactions indésirables graves signalées, la plus fréquente a été la rechute de la sclérose en plaques (21 signalements12,8 %), les vomissements (16 signalements 9,8 %) et l'infection urinaire (15 signalements 9,1 %). Le taux de réactions indésirables bénignes a été plus élevé chez les participants qui recevaient les cannabinoïdes à des fins médicales que chez les témoins (rapport des taux RT 1,86, intervalle de confiance IC à 95 %, de 1,57 à 2,21); les taux de réactions indésirables graves n'ont pas été significativement différents entre ces deux groupes (RT 1,04, IC à 95 %, de 0,78 à 1,39). Les étourdissements ont été la réaction indésirable bénigne la plus souvent signalée (714 cas 15,5 %) parmi les personnes exposées aux cannabinoïdes. Interprétation : L'utilisation brève des cannabinoïdes actuellement offerts à des fins médicales semble accroître le risque de réactions indésirables bénignes. Les risques associés à l'utilisation prolongée ont été difficilement caractérisés dans le cadre des études cliniques et des études d'observation publiées. Il faudra donc procéder à des études de grande qualité sur une exposition à plus long terme pour établir plus précisément les caractéristiques d'innocuité liées à l'utilisation des cannabinoïdes à des fins médicales. (Résumé d'auteur)
ENGLISH:
BACKGROUND: The therapeutic use of cannabis and cannabis-based medicines raises safety concerns for patients, clinicians, policy-makers, insurers, researchers and regulators. Although the efficacy of cannabinoids is being increasingly demonstrated in randomized controlled trials, most safety information comes from studies of recreational use. METHODS: We performed a systematic review of safety studies of medical cannabinoids published over the past 40 years to create an evidence base for cannabis-related adverse events and to facilitate future cannabis research initiatives. We critically evaluated the quality of published studies with a view to identifying ways to improve future studies. RESULTS: A total of 321 articles were eligible for evaluation. After excluding those that focused on recreational cannabis use, we included 31 studies (23 randomized controlled trials and 8 observational studies) of medical cannabis use in our analysis. In the 23 randomized controlled trials, the median duration of cannabinoid exposure was 2 weeks (range 8 hours to 12 months). A total of 4779 adverse events were reported among participants assigned to the intervention. Most (4615 [96.6%]) were not serious. Of the 164 serious adverse events, the most common was relapse of multiple sclerosis (21 events [12.8%]), vomiting (16 events [9.8%]) and urinary tract infection (15 events [9.1%]). The rate of nonserious adverse events was higher among participants assigned to medical cannabinoids than among controls (rate ratio [RR] 1.86, 95% confidence interval [CI] 1.57-2.21); the rates of serious adverse events did not differ significantly between these 2 groups (RR 1.04, 95% CI 0.78-1.39). Dizziness was the most commonly reported nonserious adverse event (714 events [15.5%]) among people exposed to cannabinoids. INTERPRETATION: Short-term use of existing medical cannabinoids appeared to increase the risk of nonserious adverse events. The risks associated with long-term use were poorly characterized in published clinical trials and observational studies. High-quality trials of long-term exposure are required to further characterize safety issues related to the use of medical cannabinoids. (Author' s abstract)