Comparative evaluation of morphine, pentazocinze and ciramadol in postaddicts (1987)

FRANÇAIS :
Le but de cette recherche est d'étudier les propriétés de deux dérivés mixtes, agonistes/antagonistes des opiacés et de de recueillir des données sur la dépendance possible au ciramadol, un nouvel analgésique opiacé. Les effets subjectifs, physiologiques et comportementaux de différentes doses de pentazocine et de ciramadol ont été comparés à ceux de la morphine sur 15 anciens drogués non-dépendants et répartis en trois groupes. Chaque groupe recevait des injections de placebo et de l'une des trois substances, l'étude étant faite en double aveugle. Les trois produits diminuent le taux respiratoire et le diamètre pupillaire, augmentent la pression artérielle. Ils sont tous les trois identifiés comme opiacés, la morphine et le cimaradol étant perçus comme agréable, contrairement à la pentazocine qui à haute dose provoque une dysphorie avec sédation. Le cimaradol ne produit pas de modification comportementale et ses effets ne sont pas rapportés à la dose ce qui indique un potentiel d'abus plus faible que celui de la morphine. Les effets, pareils à la morphine, du cimaradol, plafonnés à faibles doses, suggèrent une activité partiellement agoniste de ce produit, exercée probablement par les récepteurs mu.
ENGLISH:
The subjective, physiological and behavioral effects of morphine, pentazocine and ciramadol, an opioid agonist/antagonist, were studied in adult male nondependent opioid abusers living on a clinical research ward. Fifteen subjects were assigned randomly to one of three groups. Each group received, by i.m. injection, placebo and three doses of one active drug, twice in randomized block order under double-blind conditions in 4.5-hr experimental sessions. Physiological measures did not differentiate between the three drugs. All three drugs decreased respiratory rate and pupil diameter and increased blood pressure. However, morphine, ciramadol and pentazocine produced different profiles on the subjective effect measures. All three drugs increased "liking," "good effects," "any effects" and "high" subjective effect scales. Pentazocine increased subjective "bad effects" scale scores and scales measuring dysphoria and sedation. Observers reported significant behavioral changes after administration of morphine and pentazocine, but not after ciramadol. Overall, the effects of morphine (7.5, 15 and 30 mg) and pentazocine (22.5, 45 and 90 mg) were dose-related. Although pentazocine produced increases in scales that indicated negative subjective effects, it also produced significant changes in most self-report measures that were increased by morphine, including liking and good effects scales. The effects of ciramadol were not dose-related, with all three doses (30, 60 and 120 mg) producing effects approximately equivalent to morphine 15 mg. Thus, ciramadol exhibited a ceiling effect typical of the opioid agonist/antagonist.