Abuse liability assessment of anxiolytics/hypnotics : rationale and laboratory lore

FRANÇAIS :
Les principes de base sous-tendant les évaluations significatives de potentiel addictif sont présentés et illustrés à l'aide d'exemples tirés d'une évaluation comparative des hypnotiques Zoipidern et Triazolem. Ces principes incluent l'utilisation d'un protocole en double aveugle contre placebo, la sélection d'un composé de comparaison approprié, l'évaluation d'un vaste éventail de doses englobant les doses suprathérapeutiques, l'utilisation de sujets présentant des antécédents de dépendance aux sédatifs, et l'utilisation d'une gamme de mesures de la dépendance. L'évaluation croisée dose-effet est proposée comme une étape cruciale dans toute évaluation du potentiel addictif d'une nouvelle drogue anxiolytique ou hypnotique. L'étude croisée établit également des paramètres pour les études ultérieures tels que l'évaluation directe des effets de renforcement avec des essais d'auto-administration. Article présenté à la conférence de Barcelone sur l'évaluation du potentiel addictif des drogues, Nov. 1991. (A partir du résumé de B. Boniface pour le Br. J. Addict.)
ENGLISH :
Basic principles underlying meaningful abuse liability assessments are presented and illustrated with examples from a comparative evaluation of the hypnotics zolpidem and triazolam. These principles include using a double-blind placebo-controlled design, selecting an appropriate comparison compound, evaluating a wide range of doses including supratherapeutic doses, using subjects with histories of sedative drug abuse, and using a range of dependent measures. The dose-effect crossover evaluation is proposed as a crucial first step in any rigorous drug abuse liability evaluation of a novel anxiolytic or hypnotic drug. The crossover study also establishes parameters for subsequent studies such as direct assessment of reinforcing effects with drug self-administration testing. (Extract from author's abstract)