Pharmacokinetic considerations in abuse liability evaluation

FRANÇAIS :
Les effets comportementaux d'une drogue sont liés à trois facteurs : son activité pharmacologique intrinsèque, ses propriétés physicochimiques et ses paramètres pharmacocinétiques. Dans de nombreux cas, les différences d'absorption, de distribution, de métabolisme et d'élimination peuvent expliquer les différents profils de potentiel addictif de drogues appartenant à la même classe pharmacologique. La rapidité d'absorption et la lipophilie sont les deux plus importants facteurs contribuant à une concentration intracérébrale précoce. Les différences de métabolisme peuvent être liées aux cinétiques dose-dépendantes, au métabolisme de premier passage et aux variabilités génétiques (par exemple les métaboliseurs rapides et les métaboliseurs lents). Les drogues à élimination rapide sont associées à un plus fort taux d'auto-administration et à l'apparition précoce de syndromes de sevrage. Article présenté à la conférence de Barcelone sur l'évaluation du potentiel addictif des drogues, Nov. 1991. (A partir du résumé de B. Boniface pour le Br. J. Addict.)
ENGLISH :
The behavioral effects of a drug are related to three factors : its intrinsic pharmacological activity, its physicochemical properties, and its pharmacokinetic parameters. In many cases differences in absorption, distribution, metabolism, and elimination may explain the different abuse liability profiles of drugs from within the same pharmacological class. Rapid absorption rate and high lipid solubility are the most important factors contributing to early drug concentrations in the brain. Differences in drug metabolism may be related to dose-dependent kinetics, first-pass metabolism, and variations in genetic traits (e.g. poor or extensive metabolizers). Drugs with a rapid elimination rate have been associated with greater self-administration and with early emergence of withdrawal symptoms. (Extract from authors'abstract)