Cocaine and sympathoadrenal system

FRANÇAIS :
La cocaïne, bien connue pour ses propriétés d'anesthésique de surface, doit également être considérée comme une substance sympathomimétique indirecte qui stimule le largage des catécholamines de leurs stocks périphériques (surtout l'adrénaline) et cérébraux, tout en inhibant leur recaptage : cette stimulation du système sympathosurrenalien et ses corollaires cardiovasculaires sont neutralisés chez le singe écureuil et chez le rat par certains antagonistes des canaux calciques qui restaurent à la normale, concentrations plasmatiques des catécholamines et perturbations cardiovasculaires. Certains d'entre eux, nitrendipine, flunarizine, diltiazem, sont des antidotes aux effets léthaux de la cocaïne. Les alpha et beta-bloqueurs ne neutralisent pas les effets de la cocaïne. L'administration répétée de cocaïne, à 30 minutes d'intervalle, s'accompagne d'une diminution des effets hypertenseurs de l'alcaloïde. Cette tolérance cardiovasculaire à la cocaïne pourrait être attribuée à une "down regulation" des récepteurs adrénergiques ou à leur désensibilisation. En revanche, les récepteurs des canaux calciques, sous l'influence de la cocaïne, subissent une "up regulation". (Résumé d'auteur). Article ayant fait l'objet d'une communication au Premier Colloque International organisé à l'Académie Nationale de Médecine : Physiopathologie des stupéfiants, Paris, 31 Mai 1990.
ENGLISH :
Cocaine known for its local anesthetic properties is also an indirectly acting sympathomimetic amine which stimulates the release of catechols from peripheral stores (mostly adrenalin) and central sites as well as inhibiting their reuptake. Such an overstimulation of the sympathoadrenal system and its cardiovascular effects are neutralized in the rat and squirrel monkey by selected calcium channel antagonists which restore cardiovascular parameters and catechol concentration to normal. Alpha and beta-blokers are not effective. Repeated administration of increasing doses of cocaine at 30 minute interval is associated with a decrease in the hypertensive effects of this drug. This cardiovascular tolerance to cocaine is attributed to a down regulation of the adrenergic receptors or to their desensitization. Inversely calcium channel receptors would undergo an upregulation. (Author's abstract)