Cocaine and the renin-angiotensin system

FRANÇAIS :
Après une dose léthale de cocaïne (65 mg / kg) par voie intrapéritonéale, le rat présente une augmentation des catécholamines plasmatiques spécialement d'épinephrine, et des symptômes de défaillance cardiaque aiguë. Cinq minutes après l'injection, l'administration d'un antagoniste des canaux calciques, la nitrendipine, ou d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiosensine II, l'énalaprilat, associé au diazépam, restaure à la normale les catécholamines plasmatiques et neutralise les perturbations cardiovasculaires. De tels traitements sont associés à une survie à long terme de l'animal. L'administration de cocaïne à raison de 50 mg / kg produit chez le rat une inhibition presque complète du réflexe baropresseur stimulé par un clampage bilatéral des carotides. Le contrôle central des barorécepteurs est médié par l'angiotensine II. La cocaïne dérègle les mécanismes de régulation sympathosurrénaliens et du système rénine-angiotensine qui contrôlent la fonction cardiovasculaire. (A partir du résumé d'auteur). Article ayant fait l'objet d'une communication au Premier Colloque International organisé à l'Académie National de Médecine : Physiopathologie des stupéfiants, Paris, 31 Mai 1990.
ENGLISH :
Rats administered a lethal dose of cocaine (65 mg / kg) present marked increase of plasma catecholamines, especially of epinephrine, and symptoms of acute cardiac failure. Five minutes after such a lethal dose, administration of the angiotensin II converting enzyme inhibitor enalaprilat, associated with diazepam, or of a Ca2+channel antagonist nitrendepine normalize cardiovascular disturbances and catechol concentrations. These treatments are associated with long term survival of the animal. Acute administration of cocaine (50 mg. kg) produces in the rat nearly complete inhibition of the baropressor reflex induced by bilateral clamping of the carotid arteries. The central control of baroreceptors is angiotensin II related. Cocaine deregulates basic regulating mechanisms of the sympathoadrenal and renin angiotensin systems which control cardiovascular function. (Author's abstract)