Acute physical dependence in humans: repeated naloxone-precipitated withdrawal after a single dose of methadone

FRANÇAIS :
Etude chez 6 volontaires sains, non dépendants, mais avec des antécédents d'abus d'opiacés, de l'intensité et de la durée de la dépendance physique provoquée par un prétraitement unique, à la dose de 30mg / 70kg intramusculaire de méthadone. Les effets de l'antagoniste opiacé, la naloxone (0, 5 à 1 mg, intramusculaire) sont étudiés après administration à 6, 30, 54h ou 30 et 54h ou 54h seulement, après le traitement par méthadone. Une dépendance, indiquée par des paramètres physiologiques et subjectifs et par un syndrome de sevrage réel, est observée chez tous les sujets après administration de naloxone. Ces symptômes sont constants pendant une durée de 6 à 54h en cas de prise de méthadone, et ne sont pas atténués par l'administration préalable de naloxone.
ENGLISH :
This paper reports the intensity and duration of acute physical dependence precipitated by naloxone administration following a single pre-treatment with the opioid agonist methadone (30mg / 70kg, i. m.) in six non-dependent human volunteers with histories of prior opioid abuse. In a within-subject cross-over design, challenges of the antagonist naloxone (0.5-1.0 mg, i.m.) were administrated at 6, 30 and 54h, 30 and 54h, or at only 54h after methadone pre-treatment. Acute physical dependence, as indicated by physiologic, subjective, and observer rated withdrawal, was seen in all subjects following active naloxone administration, was of nearly uniform intensity for a period of 6-54h after acute methadone administration, and was not attenuated by prior naloxone administration. (Author's abstract)