Biological processes in benzodiazepine dependence (1994)

FRANÇAIS :
Les structures limbiques et les neurotransmetteurs, la noradrénaline, le 5-HT et la GABA sont tous impliqués dans le mode d'action des benzodiazépines. Les benzodiazépines agissent sur des sites allostériques et potentialisent les ations de la GABA en modulant les ionophores chlore au travers des membranes nerveuses. Ces effets peuvent être bloqués par un antagoniste, le flumazénil. Les modèles animaux d'étude de la dépendance suggèrent que les changements associés à une consommation à long terme de benzodiazépines seraient davantage liés au couplage "récepteur/effecteur" qu'aux caractéristiques mêmes du récepteur. Cependant les agonistes des benzodiazépines utilisés longuement perdent de leur efficacité, les antagonistes deviennent partiellement inverses, et les agonistes inverses augmentent en efficacité. L'auteur explore les diverses implications cliniques, comme l'utilisation du flumazénil pour prévenir et traiter les syndromes de sevrage des benzodiazépines.
ENGLISH :
The indications for the benzodiazepines include anxiety, insomnia, muscle spasm and epilepsy and each disorder has a variety of biological substrates. Limbic structures and the neurotransmitters noradrenaline, 5-HT and GABA have all been implicated. Benzodiazepines act on allosteric receptor sites and potentiate the actions of GABA in modulating chloride ionophores across nerve membranes. These effects can be blocked by the benzodiazepine antagonist, flumazenil. The molecular pharmacology of the benzodiazepine -GABA- chloride receptor is complex, with a wide range of different subunits. Animal models of dependence have suggested that the changes associated with long-term benzodiazepine use are related more to receptor-effector coupling than to the receptor characteristics themselves. Thus, benzodiazepine agonists on long-term use lose their efficacy, antagonists become partial inverse antagonists, and inverse agonists increase in efficacy. Various clinical implications are explored, including the use of flumazenil to prevent and to treat benzodiazepine withdrawal syndromes. (Author's abstract)