Hepatotoxicidad de la cocaina. Parametros bioquimicos y morfologicos de lesion hepatocelular en raton

FRANÇAIS :
La cocaïne est un alcaloïde naturel hépatotoxique dont la capacité nécrogénique est due à sa biotransformation oxydative au travers du système monooxygéneux de la fonction mixte dépendante du cytochrome P-450. Le traitement préalable au phénobarbital, un inducteur du système monooxygéneux produit une augmentation significative de l'hépatotoxicité de la cocaïne. L'extension et la localisation de la lésion hépatique se détermine au travers de l'évaluation de paramètres sériques de nécrose et l'étude hystopathologique au microscope optique de prélèvements de foie. Les résultats obtenus joints à ceux concernant les niveaux intracellulaires de glutathione mettent en évidence de nouveaux mécanismes impliqués dans l'hépatotoxicité de cette drogue et de sa modulation par prétraitement au phénobarbital.
ENGLISH :
Cocaine is an hepatotoxic natural alkaloid whose necrogenic capacity is due to its oxydative biotransformation through the cytochrome P450 mixed-function monooxygenase system. The pretreatment with phenobarbital, an inductor of the monooxygenase system, significantly increased the hepatotoxicity of cocaine. To determine the extent and location of liver injury, parameters of liver necrosis were assayed in serum and histopathological observations at light microscopy were carried out on liver slice. To investigate the intraacinar heterogeneity of hepatic necrosis induced by cocaine metabolism in reference to NADPH-generation, to the glucokinase/hexokinases pattern and to oxygen reactive species, were determined. The results obtained together with the levels of hepatocellular glutathione, provide new evidences about the mechanisms involved in the hepatotoxicity of cocaine and its modulation due to phenobarbital pretreatment. (From the author's abstract)