Involvement of kappa-opioid receptors in opioid dependence/withdrawal : studies using butorphanol

FRANÇAIS :
Le potentiel addictif des produits appartenant à la classe des analgésiques agoniste/antogoniste des opioïdes est reconnu. Cependant, le rôle des récepteurs opioïdes dans la médiation de la dépendance physique de ces produits n'est pas complètement identifié. Dans cette étude, la nor-binaltrophimine, un antagoniste des récepteurs kappa-opioïdes, et la naloxone, un antagoniste non spécifique sont administrés pour précipiter le sevrage de rats rendus au préalable dépendant du butorphanol. Les signes du sevrage (conduite de fuite, tremblements, perte de poids, etc) sont analysés comparativement pour les 2 produits et montrent une similitude qualitative et quantitative. Les résultats indiquent que les récepteurs kappa-opioïdes, en plus des récepteurs mu-opioïdes, jouent un rôle important dans le développement d'une dépendance au butorphanol chez le rat.
ENGLISH :
The dependence liability of a class of opioid agonist/antagonist analgesics is widely recognized. However, the relative involvement of mu, delta, kappa-opioid receptors mediating physical dependence on these compounds is not completely known. In the present study, butorphanol dependence was produced by continuous intracerebroventicular infusion of butorphanol for 3 days in rats. Nor-binaltorphimine, a long-acting kappa-opioid receptor antagonist, and naltrexone, a nonspecific antagonist, were administered to precipitate withdrawal so as to investigate the involvement of central kappa-opioid receptors in opioid dependence. Our data indicate that nor-binaltorphimine precipitated withdrawal behaviors similar to those precipitated by naltrexone. It appears that central kappa-opioid receptors may play a major role in the development of butorphanol dependence in rats. (Extract from authors'abstract)