Opioid peptides in substance abuse

FRANÇAIS :
L'auteur, pharmacologue, propose dans cet ouvrage une large investigation du rôle des peptides opioides dans le processus de dépendance. Il s'est attaché à faire un bilan de toutes les données pertinentes de la littérature à ce sujet. Les recherches ont bien établi l'existence de trois familles d'opioides endogènes (les enképhalines, les beta endorphines et les dynorphines) et de trois sous-types de récepteurs (mu, delta, kappa). Cependant le problème de la différenciation des processus médiés par ces récepteurs demeure. La majeur partie de l'ouvrage est consacrée à la tentative de différencier les effets sur le comportement et la motivation des agonistes mu et kappa. Deux chapitres consacrés aux effets analgésiques concluent que seules les opioides mu induisent une réelle action inhibitrice de certains réflexes polysynaptiques. Les données explorées sur les effets euphorisants, stimulants locomoteurs, montrent que les agonistes mu et kappa apparaissent comme antagonistes. Quant à la dépendance physique elle est établie chez l'animal pour les beta endorphines, mais non encore démontrée pour les kappa agonistes. L'ouvrage explore ensuite le rôle du stress dans la dépendance ainsi que l'induction d'altération génétique par action des opioides sur les neurones dopaminergiques. Puis sont passées en revue les autres substances (alcool, nicotine, caféine, phencyclidine, benzodiazépines, cannabinol) qui semblent stimuler également le système de récompense par libération d'opioides endogènes. Les différences individuelles dans la tendance naturelle à la dépendance sont aussi prises en compte. L'ouvrage se termine sur un chapitre consacré aux nouvelles stratégies dans le traitement de la dépendance aux opiacés et à la cocaïne qui suggèrent une utilisation plus efficace des kappa agonistes. L'hypothèse est avancée que le processus de dépendance serait dû à des perturbations de l'équilibre fonctionnel entre les ligands endogénes des recepteurs mu et kappa.