Gender effects on the hepatic toxicity of cocaine and morphine in the guinea pig

FRANÇAIS :
L'association cocaïne opiacés ("speed-ball") est hautement hépatotoxique chez l'homme. Chez des cobayes, à qui on injecte une simple dose de cocaïne plus morphine, on mesure le taux plasmatique d'alanine aminotransférase (ALT) et d'isocitrate déshydrogénase (ICDH). L'association cocaïne morphine est toxique dès la première dose ; les mâles semblent plus sensibles que les femelles. Pour les deux sexes, on observe une élévation de l'activité enzymatique pendant 48 heures (ICDH) et 72 heures (ALT). On explique ces résultats par un effet cumulatif des drogues qui diminuent le niveau de glutathion hépatique. L'ICDH plasmatique peut être considérée comme un indicateur d'hépatotoxicité d'une drogue, mais n'est pas plus sensible que l'ALT.
ENGLISH :
The effect of gender on the possible hepatotoxicity from morphine (100 mg/kg), cocaine (30 mg/kg) or a combination of morphine (100 mg/kg) and cocaine (30 mg/kg) administered intraperitoneally were investigated in 24 male and 24 female guinea pigs. The time course of liver toxicity after single dose administration of test substances was also assessed by measuring plasma alanine aminotransferase (ALT) and isocitrate dehydrogenase (ICDH). Cocaine and morphine combined was shown to be hepatotoxic after single dose administration. Male guinea pigs were more susceptible than females. In both sexes this combination provoked elevated liver enzyme activity different from control (saline) evident till 48 hours (ICDH) and 72 hours (ALT) after drug administration. No animals showed evidence of hepatotoxicity after 96 hours. A theoretical explanation for this hepatotoxicity may be due to an additve effect of these drugs in depleting liver glutathione levels. Plasma ICDH can be considered a suitable indicator of drug induced hepatotoxicty but was no more sensitive than ALT.