Acute physical dependence: time course and relation to human plasma morphine concentrations

FRANÇAIS :
Les effets agonistes, les taux de morphine plasmatique et les effets de sevrage induits par la naloxone sont étudiés aux temps 1,3,6,12,18,24,30,36 h après une injection i.m. de morphine chez 10 sujets non dépendants d'opiacés. L'intensité des effets de sevrage est plus importante 6 h après l'administration de morphine, alors que l'intensité des effets agonistes et la concentration en morphine plasmatique est la plus élevée 1 h après l'injection de morphine. La dépendance physique aigüe, entrainée par une simple dose de morphine intervient tardivement et persiste plus longtemps après l'administration de morphine que ne le font les autres effets agonistes. Ceci suggère que les adaptations des neurones engendrant la dépendance physique se développent puis diminuent graduellement au-delà du temps de simple occupation des récepteurs.
ENGLISH :
Opioid agonist effects, morphine plasma levels, and withdrawal effects precipitated by naloxone were examined at 1,3,6,12,18,24,30,36,42 hours after a single dose of morphine in 10 non-dependent opioid-experienced subjects. The intensity of subjectively reported precipitated withdrawal effects was greatest when testing was conducted at 6 hours after morphine administration, whereas peak intensity of agonists effects and highest concentrations were observed at the shortest interval (1 h) after morphine. The acute physical dependence engendered by a single dose of morphine peaks later and persists over a longer duration after morphine administration than do other agonist effects. This suggest that neuronal adaptations underlying physical dependence develop and decay gradually over time during a single episode of receptor occupancy. (From authors' abstract)