Acute administration of buprenorphine in humans: partial agonist and blockade effects (1995)

FRANÇAIS :
Cette étude compare les effets subjectifs et physiologiques de la buprénorphine sublinguale et de la méthadone per os à différentes posologies ainsi que leur potentiel à altérer les effets d'un opioïde (l'hydromorphone). Neuf patients, ayant un passé d'abus d'opioïdes, ont reçu de la buprénorphine (0.05, 2, 8, 16 et 32 mg) et de la méthadone (3.75, 15 et 60 mg) au hasard, une fois par semaine. 24 heures après, ils ont reçu des doses croissantes d'hydromorphone en intra-musculaire (0,1 et 4 mg). Pour les deux produits, les effets typiques des agonistes opioïdes ont été observés (contraction de la pupille, dépression respiratoire, euphorie, sédation et symptômes opiomimétiques). Les courbes de corrélation entre la dose et les effets pour la buprénorphine ne sont pas linéaires et les effets atteignent un maximum à des doses de 4 à 8 mg. Celles de la méthadone sont linéaires pour les doses testées. La méthadone et la buprénorphine à hautes doses atténuent la réponse à l'hydromorphone. Ces données démontrent que chez l'homme les effets de la buprénorphone atteignent un plafond qui peut réduire son potentiel addictif et accroître sa sûreté. Ils montrent également qu'une administration aiguë de buprénorphine ou de méthadone entraîne un blocage des effets opioïdes.
ENGLISH :
Buprenorphine, a mixed opioid agonist-antagonist, is being investigated as a treatment for opioid dependence. This study compared the acute subjective and physiological effects of sublingual buprenorphine to those of p.o. methadone over a wide range of doses and compared the ability of both drugs to alter the effects of an opioid challenge. Male inpatient volunteers (n = 9) with histories of opioid abuse participated in this double-blind, double-dummy study. Sublingual buprenorphine (0, 0.5, 2, 8, 16 and 32 mg) and p.o. methadone (3.75, 15 and 60 mg) were administered once weekly according to a Latin-square design, and subjects were monitored on a variety of physiological and subjective measures. Twenty-four hours later, subjects were tested with ascending doses of i.m. hydromorphone (0, 1 and 4 mg) given 45 min apart. Buprenorphine and methadone produced typical opioid agonist effects of long duration, including pupillary constriction, respiratory depression and elevations on subject-rated and observer-rated indices of euphoria, sedation and opioid-like symptoms. The buprenorphine dose-effect curves were nonlinear and maximal effects for most physiological and subjective measures were observed between 4 and 8 mg, with no greater effects observed at higher doses. The methadone dose-effect curves were linear across the range of doses tested. High doses of buprenorphine and methadone both attenuated the response to hydromorphone challenge 24 hr later. These data indicate that there is a ceiling on the effects of buprenorphine in humans that may reduce its abuse liability and increase its safety, and indicate that opioid blockade occurs after acute administration of buprenorphine or methadone.