Opposing tonically active endogenous opioid system modulating the mesolimbic dopamine reward pathway

FRANÇAIS :
Etude des substrats neuroanatomiques médiant les effets motivationnels d'opioïdes hautement sélectifs et évaluation des bases neurochimiques de ses effets par micro-injections d'agonistes des récepteurs opioïdes mu et d'agonistes des récepteurs opioïdes kappa dans diverses zones cérébrales impliquées dans les états de récompense et d'aversion (hypothalamus, noyau accumbens, aire tegmentale ventrale, locus niger, etc). Les données présentées dans ces études impliquent que les effets motivationnels des opioïdes sont étroitement liés avec le système dopaminergique mésolimbique, notamment dans les expériences qui montrent que les effets de récompense ou d'aversion dépendent d'une transmission intacte de la dopamine dans le noyau accumbens. Les expériences montrent que la même voie mésolimbique est modulée par deux systèmes opioïdes endogènes à action opposée. L'action concertée des deux systèmes : beta-endorphine dans l'aire ventrale tegmentale et dynorphine dans le noyau accumbens, permet la maintenance d'une libération basale de dopamine mésolimbique.
ENGLISH :
Opioids exert marked effects on motivation. Mu and delta receptor agonists function as positive reinforcers. In contrast, kappa-opioid receptor agonists induce aversive and dysphoric states. The neuroanatomical substrates mediating the motivational effects of highly selective opioids were examined and the neurochemical basis of such effects were assessed by microinjection of a mu-opioid receptor agonist and specific kappa-opioid receptor agonists in brain areas. The data demonstrate that the same mesolimbic pathway is modulated by two opposing tonically active endogenous opioid systems. The concerted action of the two systems (possibly a beta-endorphin system in the ventral tegmental area and a dynorphin system in the nucleus accumbens) allows the maintenance of basal mesolimbic dopamine release. (From the author's abstract)