Review of the pharmacology and the clinical pharmacology of 3,4-methylenedioxymethamphetamine (MDMA or "Ecstasy") (1995)

FRANÇAIS :
Synthétisée pour la première fois il y a 80 ans, mais seulement reconnue récemment en tant que drogue récréationnelle, l'ecstasy est souvent considérée comme un produit sans danger par les usagers. De nombreuses expériences chez l'animal démontrent sa toxicité, sa mortalité et ses effets potentiels toxiques sur le système sérotoninergique. L'ecstasy est responsable, à la fois, d'une hyperthermie et d'une série de modifications comportementales dues à un accroissement de la fonction de la 5-hydroxytryptamine (5-HT). L'hyperthermie semble aggraver d'autres problèmes cliniques sévères et ainsi conduire à la mort. Le phénomène de toxicité des amphétamines lié à l'agrégation, mis en évidence chez la souris, si il est applicable chez l'homme rencontre les conditions nécessaires pour induire ou renforcer la toxicité de l'ecstasy lors des soirées raves : la foule, la température ambiante élevée, le bruit et la déshydratation des danseurs. Quant à la neurotoxicité, chez l'animal elle résulte d'une diminution à long terme en 5-HT dans plusieurs régions cérébrales qui reflète une dégénérescence des terminaisons nerveuses 5-HT. Des données non équivoques démontrant des changements similaires chez l'homme n'existent pas. Cependant, d'autres données suggèrent qu'à long terme des changements psychiatriques peuvent survenir bien que des problèmes d'interprétation demeurent. Pour le traitement de la toxicité aiguë des propositions sont faites : diminuer la température corporelle (avec de la glace si nécessaire) et administrer du dantrolène et des médicaments anticonvulsivants et sédatifs.
ENGLISH:
Ecstasy was first synthesised 80 years ago, but has recently received prominence as an illegally synthetised recreational drug of abuse. There is a widely held belief among misusers that it is safe. In the last 2-3 years there have been a number of reports of the drug producing severe acute toxicity and death and there are concerns that it may cause long term damage to 5-hydroxytryptamine (5-HT) nerve terminals. The drug produces both hyperthermia and "serotonin syndrome", a series of behavioural changes which result from increased 5-HT function. The hyperthermia appears to precipitate other severe clinical problems and the outcome can be fatal. The phenomenon of amphetamine aggregation toxicity in mice was reported 40 years ago. If applicable to MDMA-induced toxicity in humans, all the conditions necessary to induce or enhance toxicity are present at raves : crowded conditions (aggregation), high ambient temperature, loud noise and dehydrated subjects. Administration of MDMA to rodents and non-human primates results in a long term neurotoxic decrease in 5-HT content in several brain regions and there is clear biochemical and histological evidence that this reflects neurodegeneration of 5-HT terminals. Unequivocal data demonstrating that similar changes occur in human brain does not exist, but clinical evidence gives grounds for concern. There are also data suggesting that long term psychiatric changes can occur, although there are problems of interpretation. Suggestions for the rational treatment of acute toxicity are made including decreasing body temperature, the use of dantrolene and anticonvulsant and sedative medication. (Extract from authors' abstract)