Haloperidol antagonism of cue-elicited cocaine craving

FRANÇAIS :
Une réexposition à des signaux toxicomanogènes (associés à l'usage de la cocaïne) chez des sujets dépendants à la cocaïne entraine une réponse conditionnée, caractérisée par une augmentation des mesures subjectives du manque. Cette procédure est utilisée auprès de 20 cocaïnomanes pour tenter d'évaluer le rôle de la libération de la dopamine dans le mécanisme du manque à la cocaïne. Avant chaque exposition aux signaux les sujets recoivent, par voie orale, 4mg d'halopéridol (agoniste dopaminergique) ou un placébo. Les concentrations plasmatiques en acide homovanillique (métaboliste de la dopamine), l'ACTH et le cortisol sont mesurées avant et après exposition ainsi que les réactions de manque et d'anxiété. L'augmentation de l'anxiété et du manque en réponse aux signaux est significativement antagonisée par le prétraitement à l'halopéridol. Ces résultats suggèrent que la libération de la dopamine peut être le médiateur de certaines réponses conditionnées à des signaux associés à l'usage de la cocaïne.
ENGLISH :
Studies of cocaine-dependent subjects have shown that re-exposure to environmental cues previously associated with cocaine use produces a strong conditioned response characterised by autonomic hyperarousal and increases in subjective measures of cocaine craving. To evaluate the role of dopamine release by such cues, 20 cocaine-dependent inpatients were randomised in a placebo-controlled design to haloperidol (4mg by mouth) and placebo. Plasma homovanillic acid (HVA, a dopamine metabolite), ACTH and cortisol were assayed before and after cue exposure. Craving and anxiety were measured before and after cues. Cocaine cues significantly increase anxiety, cortisol and HVA. Increases anxiety and craving resulting from cue exposure were significantly antagonised by pretreatment with haloperidol. These data suggest that dopamine release may mediate some of the conditioned responses to cocaine cues. (Extract from authors' abstract)