Effects of phentermine and cocaine on fenfluramine-induced depletion of serotonin in mouse brain

FRANÇAIS :
L'administration combinée de phentermine et de fenfluramine (PHEN/FEN) a été utilisée comme traitement de l'obésité. Des preuves récentes suggèrent que ce mélange de produits peut aussi être un médicament efficace dans les troubles liés à la toxicomanie, y compris dans la dépendance à la cocaïne. L'objectif de ce travail était d'examiner l'effet de la co-administration de phentermine sur la déplétion en sérotonine (5-HT) provoquée par du fenfluramine dans le cerveau d'une souris, et les effets du PHEN/FEN sur les niveaux de 5-HT dans le cerveau en présence ou en l'absence de cocaïne. Les résultats indiquent que les doses de phentermine, bien au-dessus de celles administrées habituellement chez les humains, ne renforcent pas l'effet de déplétion en 5-HT provoqué par des prises répétées de fenfluramine à hautes doses. De plus, l'exposition à la cocaïne ne modifie pas de manière significative les actions neurochimiques à long terme du mélange PHEN/FEN.
ENGLISH :
The combined administration of phentermine and fenfluramine (PHEN/FEN) has been used as a treatment for obesity. Recent evidence suggests that this drug mixture may also be an effective medication for substance abuse disorders, including cocaine dependence. The purpose of the present work was to examine the effect of phentermine coadministration on fenfluramine-induced depletion of 5-HT in mouse forebrain and the effects of PHEN/FEN on forebrain 5-HT levels in the presence or absence of cocaine. The present results indicate that doses of phentermine far above those typically administered to humans do not potentiate the 5-HT depleting effect of repeated high-dose fenfluramine. Moreover, exposure to cocaine does not significantly alter the long-term neurochemical actions of the PHEN/FEN mixture. (Extract from authors' abstract)