Intoxications mortelles par Buprénorphine (Subutex) et benzodiazépines : 4 cas

FRANÇAIS :
Les auteurs rapportent une série de 4 décès survenus chez des sujets jeunes de sexe masculin, et attribués à la prise concomitante de buprénorphine (BUP) et de benzodiazépines (BZDs). La BUP et son métabolite la norbuprénorphine ont été dosées par HPLC/MS dans les échantillons post-mortem de fluides et de viscères. Les concentrations sanguines en BUP sont de 2,5 ; 1,1 ; 9,0 et 12,6 ng/ml, soit des valeurs d'ordre thérapeutique ou légérement suprathérapeutique. Les concentrations en BUP dans l'encéphale, le rein et le foie sont respectivement 3 à 12 fois, 1 à 33 fois et 6 à 28 fois supérieures aux concentrations sanguines. Des BZDs (desméthyldiazépam, oxazépam, flunitrazépam) étaient présentes à des taux thérapeutiques chez les 4 sujets. Ces 4 décès sont manifestement à mettre en relation avec la récente introduction du Subutex sur le marché français ; désormais la recherche de BUP doit faire partie du bilan toxicologique systématique en cas de mort suspecte chez le toxicomane. (D'après le résumé des auteurs).
ENGLISH :
Four fatalities attributed to the concomitant intake of buprenorphine (BUP) and benzodiazepines (BZDs) in young, male subjects are reported. BUP and its metabolite norbuprenorphine were assayed in postmortem fluids and viscerae by HPLC/MS. Blood BUP levels were 2.5 ; 1.1 ; 9.0 and 12.6 ng/ml, i.e. within or slightly over the therapeutic range. BUP concentrations in brain, kidney and liver samples were 3-12 times, 1-33 times, and 6-28 times higher than blood levels, respectively. BZDs (nordiazepam, oxazepam, flunitrazepam) were also present at therapeutic levels in all 4 subjects. Since these 4 fatalities are obviously linked to the recent introduction of Subutex (a sublingual formulation of BUP devoted to the detoxication of heroin addicts), BUP should be searched for in all suspect deaths henceforward occuring in subjects known for present or past addiction to heroin. (From authors'abstract)