Anti-cocaine catalytic antibodies - a novel approach to the problem of addiction

FRANÇAIS :
Le renforcement de l'auto-administration de la cocaïne est en relation avec la magnitude et le taux d'augmentation du pic de concentration sérique de la cocaïne. Les auteurs étudient les possibilités d'action d'anticorps (AC) catalytiques - qui agissent comme des enzymes artificielles - pour réduire les concentrations sériques de la cocaïne, supprimer l'effet de renforcement et, ainsi, favoriser la disparition de la dépendance. Les AC catalytiques sont obtenus par immunisation d'un analogue structuraL de l'état de transition pour une réaction chimique. A l'aide d'une nouvelle méthode de synthèse d'esters phosphonés, plusieurs analogues de l'état de transition de l'hydrolyse de la cocaïne ont été synthétisés. En utilisant ces analogues, des AC monoclonaux ont été obtenus, puis 9 AC antianalogues pouvant hydrolyser la cocaïne ont été identifiés, clonés et étudiés. Un de ces AC, le 15A10, présente une action enzymatique suffisante pour commencer des études pré-cliniques.
ENGLISH :
Cocaine reinforces its self-administration in relation to the magnitude of and rate of rise to the peak serum concentration of the drug. Catalytic antibodies are artificial enzymes which could reduce serum cocaine concentrations, deprive the abuser of cocaine's reinforcing effect and thus favor extinction of the addiction. Catalytic antibodies are elicited by immunization with a stable analog of a transition-state for a chemical reaction. Through their new method for synthesizing phosphonate monoesters, the authors constructed several phophosnate-based transition-state analogs of cocaine hydrolysis. Using these analogs, monoclonal antibodies were elicited and, thus far, nine anti-analog antibodies with hydrolytic activity against cocaine have been identified, cloned and studied. The activity of one of these antibodies, 15A10, is sufficient to commence preclinical studies. (Authors' abstract)