Historique
Thèse, mémoire
Transmission dopaminergique : influence des glucocorticoïdes et hétérogénéité striatale
(Dopaminergic transmission : glucocorticoids influence and striatal heterogeneity)
Auteur(s) :
BARROT, M.
Année
1998
Page(s) :
112 p.
Langue(s) :
Français
Refs biblio. :
450
Domaine :
Drogues illicites / Illicit drugs
Discipline :
PRO (Produits, mode d'action, méthode de dépistage / Substances, action mode, screening methods)
Thésaurus mots-clés
DOPAMINE
;
MECANISME D'ACTION
;
NEUROBIOLOGIE
;
SYSTEME NERVEUX CENTRAL
;
CORTICOIDES
;
DEPENDANCE
;
HISTOLOGIE
Note générale :
Thèse de Doctorat de Biologie, N° 584, Université Victor Segalen Bordeaux 2, 1998, 112 p.
Résumé :
FRANÇAIS :
Les recherches portant sur les différences individuelles de vulnérabilité aux drogues ont souligné l'importance de deux facteurs pouvant préférentiellement déterminer cette vulnérabilité : l'activité du système dopaminergique mésolimbique, substrat des effets renforçants des drogues, et les hormones glucocorticoïdes, dernière étape de l'activation de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien. Le premier objectif de ce travail de thèse est d'effectuer le lien entre ces deux facteurs et plus particulièrement de déterminer si les conséquences d'une suppression de la sécrétion des glucocorticoïdes sur le système dopaminergique sont susceptibles d'expliquer la plus faible sensibilité aux drogues observées après cette suppression. Le développement récent des connaissances sur l'hétérogénéité anatomo-fonctionnelle du complexe striatal a ensuite conduit à poser la question de la spécificité anatomique de l'influence des glucocorticoïdes sur le système dopaminergique. Pour y répondre, l'auteur a comparé le core et le shell du noyau accumbens au striatum dorsolatéral. Les résultats de ce travail montrent qu'une suppression de la sécrétion de glucocorticoïdes diminue préférentiellement la réponse dopaminergique aux drogues dans le shell du noyau accumbens. Cela confirme l'hypothèse selon laquelle un blocage de l'action de ces hormones pourrait diminuer les effets comportementaux des drogues en affectant la transmission dopaminergique et démontre l'existence d'une spécificité anatomique cette action. L'influence des hormones glucocorticoïdes sur les récepteurs dopaminergiques s'exprime préférentiellement dans le striatum dorsolatéral, l'étude d'une réponse intégrant à la fois les versants pré- et postsynaptique de la transmission dopaminergique montre que seul le shell est affecté par la suppression des glucocorticoïdes. Cette action préférentielle des glucocorticoïdes sur la transmission dopaminergique dans le shell du noyau accumbens suggère que ces hormones pourraient faciliter le passage de la motivation à l'action. Le fait que cette action s'exprime sur les niveaux extracellulaires de dopamine indépendamment du stimulus drogue, ouvre des perspectives qui ne se limitent pas aux seuls effets des drogues mais pourraient concerner d'autres pathologies connues pour être liées au système dopaminergique mésolimbique, telle la schizophrénie. (A partir du résumé d'auteur)
ENGLISH :
Individual differences in the vulnerability to drugs of abuse have been proposed to originate from the activity of the mesolimbic dopaminergic neurones, major substrate of the drugs' reinforcing effects and from the glucocorticoid hormones, last step of the activation of the hypothalamo-hypophyso-adrenal axis. Our first goal was to establish a link between these two factors. In particular, we wanted to determine if the decreased sensitivity to drugs of abuse observed after a suppression of the corticoid secretion could depend on an interaction between the glucocorticoids and the dopaminergic system. In a second phase, based on the recent findings on the anatomic and functional heterogeneity of the striatal complex, we asked the question of whether the influence of glucocorticoid hormones on the dopaminergic system was anatomically specific. For this purpose, the core and shell subdivisions of the nucleus accumbens were compared to dorsolateral striatum. This results showed that a suppression of glucocorticoid secretion decreases the dopaminergic response to drugs preferentially in the shell part of the nucleus accumbens. For a response implicating both the pre- and postsynaptic levels of the dopaminergic transmission, the shell was the only structure to be affected by the suppression of the glucocorticoid hormones. The preferential action of glucocorticoids on dopaminergic transmission in the nucleus accumbens shell suggests that one role of these hormones could be to facilitate the translation of motivation into action. The fact that this influence exerted on the basal extracellular levels of dopamine open new perspectives. Thus, our work could not only find applications in the field of research on drug abuse but could also concern other psychopathologies related to the mesolimbic dopaminergic system such as schizophrenia. (From the author' s abstract)
Les recherches portant sur les différences individuelles de vulnérabilité aux drogues ont souligné l'importance de deux facteurs pouvant préférentiellement déterminer cette vulnérabilité : l'activité du système dopaminergique mésolimbique, substrat des effets renforçants des drogues, et les hormones glucocorticoïdes, dernière étape de l'activation de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien. Le premier objectif de ce travail de thèse est d'effectuer le lien entre ces deux facteurs et plus particulièrement de déterminer si les conséquences d'une suppression de la sécrétion des glucocorticoïdes sur le système dopaminergique sont susceptibles d'expliquer la plus faible sensibilité aux drogues observées après cette suppression. Le développement récent des connaissances sur l'hétérogénéité anatomo-fonctionnelle du complexe striatal a ensuite conduit à poser la question de la spécificité anatomique de l'influence des glucocorticoïdes sur le système dopaminergique. Pour y répondre, l'auteur a comparé le core et le shell du noyau accumbens au striatum dorsolatéral. Les résultats de ce travail montrent qu'une suppression de la sécrétion de glucocorticoïdes diminue préférentiellement la réponse dopaminergique aux drogues dans le shell du noyau accumbens. Cela confirme l'hypothèse selon laquelle un blocage de l'action de ces hormones pourrait diminuer les effets comportementaux des drogues en affectant la transmission dopaminergique et démontre l'existence d'une spécificité anatomique cette action. L'influence des hormones glucocorticoïdes sur les récepteurs dopaminergiques s'exprime préférentiellement dans le striatum dorsolatéral, l'étude d'une réponse intégrant à la fois les versants pré- et postsynaptique de la transmission dopaminergique montre que seul le shell est affecté par la suppression des glucocorticoïdes. Cette action préférentielle des glucocorticoïdes sur la transmission dopaminergique dans le shell du noyau accumbens suggère que ces hormones pourraient faciliter le passage de la motivation à l'action. Le fait que cette action s'exprime sur les niveaux extracellulaires de dopamine indépendamment du stimulus drogue, ouvre des perspectives qui ne se limitent pas aux seuls effets des drogues mais pourraient concerner d'autres pathologies connues pour être liées au système dopaminergique mésolimbique, telle la schizophrénie. (A partir du résumé d'auteur)
ENGLISH :
Individual differences in the vulnerability to drugs of abuse have been proposed to originate from the activity of the mesolimbic dopaminergic neurones, major substrate of the drugs' reinforcing effects and from the glucocorticoid hormones, last step of the activation of the hypothalamo-hypophyso-adrenal axis. Our first goal was to establish a link between these two factors. In particular, we wanted to determine if the decreased sensitivity to drugs of abuse observed after a suppression of the corticoid secretion could depend on an interaction between the glucocorticoids and the dopaminergic system. In a second phase, based on the recent findings on the anatomic and functional heterogeneity of the striatal complex, we asked the question of whether the influence of glucocorticoid hormones on the dopaminergic system was anatomically specific. For this purpose, the core and shell subdivisions of the nucleus accumbens were compared to dorsolateral striatum. This results showed that a suppression of glucocorticoid secretion decreases the dopaminergic response to drugs preferentially in the shell part of the nucleus accumbens. For a response implicating both the pre- and postsynaptic levels of the dopaminergic transmission, the shell was the only structure to be affected by the suppression of the glucocorticoid hormones. The preferential action of glucocorticoids on dopaminergic transmission in the nucleus accumbens shell suggests that one role of these hormones could be to facilitate the translation of motivation into action. The fact that this influence exerted on the basal extracellular levels of dopamine open new perspectives. Thus, our work could not only find applications in the field of research on drug abuse but could also concern other psychopathologies related to the mesolimbic dopaminergic system such as schizophrenia. (From the author' s abstract)
Affiliation :
France. France.