Glutamate-dopamine interactions mediate the effects of psychostimulant drugs

FRANÇAIS :
Le striatum, une structure du système nerveux central modulant l'activité motrice, est riche en innervations dopaminergiques et glutaminergiques. En altérant l'activité des deux transmissions dopaminergiques et glutaminergiques, les psychostimulants, amphétamines et cocaïne, induisent des modifications comportementales en expérimentation animale. Le gluatamate, en tant que transmetteur dans le striatum, joue un rôle aussi important que la dopamine dans la médiation des altérations comportementales à long terme et dans l'expression génique au niveau du striatum induites par la cocaïne et les amphétamines. Bien que les mécanismes précis des l'interactions dopamine-glutamate soient loin d'être connus, les données actuelles montrent l'existence d'interactions pré et post-synaptiques. Les interactions présynaptiques exercent un effet mutuel facilitant la libération des deux neurotransmetteurs, probablement via un mécanisme non-synaptique. Cependant, les interactions peuvent survenir à un niveau post-récepteur et des échanges existent dans les voies de transduction des signaux. De plus, le mGluRs (metabotropic glutamate receptor) joue un rôle significatif dans les effets induits par les psychostimulants. D'autre part, l'influence du mGluRs sur l'activité génomique des neurones du striatum en réponse à une stimulation par une drogue peut représenter un mécanisme sous-jacent du développement de la neuroplasticité liée aux effets à long terme des psychostimulants.
ENGLISH :
The striatum, a major central nervous system structure modulating movement, is enriched with glutamatergic and dopaminergic innervation. By altering activities of both glutamatergic and dopaminergic transmissions the psychostimulants, amphetamine and cocaine, induce behavioral changes in experimental animals. Activation of the two systems is also essential in the mediation of drug-stimulated gene expression in striatal neurons, which is considered to be an important component of the neuroplasticity underlying long-term profiles of stimulant use. Interactions between the two systems occur at multiple levels that determine the final outcome of drug stimulation. Emerging studies on the detailed transsynaptic and intracellular mechanisms of glutamate dopamine interactions in response to stimulant exposure are providing cellular and molecular insight into the pathophysiology of stimulant abuse. (Author' s abstract)