Syndrome d'alcoolisme foetal : mécanismes physiopathologiques (1999)

FRANÇAIS :
L'origine du syndrome d'alcoolisme foetal (SAF) est multifactorielle et fait intervenir un grand nombre de mécanismes physiopathologiques. L'éthanol et son métabolite l'acétaldéhyde (d'origine maternelle ou placentaire) ont certainement une action toxique directe. La malnutrition par carence chez la mère ou altération des mécanismes de transport placentaire intervient au niveau des aminoacides, du glucose, des vitamines, des antioxydants et des métalloenzymes. Elle semble avoir un rôle limité mais agit comme facteur favorisant. La diminution des hormones stéroïdiennes, thyroïdiennes et des facteurs de croissance intervient sur le degré de maturation foetale. La modification des concentrations d'eicosanoïdes (prostaglandines, prostacyclines et thromboxanes) est source d'hypoxie embryofoetale, d'une augmentation de la production de radicaux libres et de malformations. L'éthanol modifie les taux cérébraux de certains neuromédiateurs et/ou le nombre de leurs récepteurs chez le foetus dont le système nerveux est en pleine différenciation. La diminution de synthèse de l'acide rétinoïque et de certaines protéines vient compléter les causes des dysmorphies embryofoetales. Certaines de ces modifications peuvent être sans traduction apparente ou s'associer à d'autres pour amplifier un dysfonctionnement initial. La question d'une éventuelle dose "seuil" d'alcool à ne pas dépasser pendant la grossesse, pour éviter tout ou partie du SAF, reste de réponse difficile en fonction des susceptibilités individuelles, des modes de consommation, des associations avec d'autres xénobiotiques potentiellement embryotoxiques et des autres pathologies associées. (Résumé d'auteur)
ENGLISH :
The foetal alcohol syndrome (FAS) has a multifactorial origin, involving a large number of pathophysiological mechanisms. Ethanol and its metabolite acetaldehyde (of maternal or placental original) certainly have a direct toxic action. Malnutrition resulting from maternal deficiency or alteration of placental transport mechanisms is also involved, affecting amino acids, glucose, vitamins, antioxidants and metalloenzymes. It appears to have a limited role, but acts as a predisposing factor. The reduction of steroid and thyroid hormones and growth factors affects the degree of foetal maturation. Modification of eicosanoid concentrations (prostaglandins, prostacyclins and thromboxanes) can cause embryo-foetal hypoxia, increased production of free radicals and malformations. Ethanol modifies cerebral levels of certain neurotransmitters and/or the number of their receptors in the foetus, during the active phase of differentiation of the nervous system. The decreased synthesis of retinoic acid and certain proteins also contributes to the causes of embryo-foetal dysmorphias. Some of these modifications may not have any obvious clinical expression or may be combined with other changes to amplify an initial dysfunction. The question of a possible "maximum" dose of alcohol that should not be exceeded during pregnancy in order to avoid all or part of the FAS is difficult to answer as a function of individual susceptibilities, modes of consumption, combinations with other potentially embryotoxic xenobiotics and other concomitant diseases. (Author' s abstract)