Selective inhibition of cocaine-seeking behaviour by a partial dopamine D3 receptor agonist

FRANÇAIS :
Les stimuli environnementaux reconnus comme étant associés aux effets de beaucoup de drogues, notamment des stimulants tels la cocaïne, peuvent provoquer un état de manque et une rechute chez d'extoxicomanes abstinents. Chez l'animal de tels signaux peuvent induire et maintenir un comportement de recherche de drogues et aussi le réactiver après sa disparition. La réduction des effets de ces signaux peut être très utile dans le traitement des addictions. Les auteurs ont conçu le BP 897, un agoniste sélectif du récepteur D3, et l'ont testé. In vitro, c'est un agoniste partiel et in vivo, il agit soit comme un agoniste soit comme un antagoniste. Leur étude montre que le BP 897 inhibe le comportement de recherche de cocaïne en réponse à des signaux incitateurs, sans avoir d'effets de récompense intrinsèques. Ceci suggère l'efficacité du BP 897 à réduire le manque et la vulnérabilité envers la rechute provoqués par des stimuli environnementaux associés aux effets de la drogue.
ENGLISH :
Environmental stimuli that are reliably associated with the effects of many abused drugs, especially stimulants such as cocaine, can produce craving and relapse in abstinent human substance abusers. In animals, such cues can induce and maintain drug-seeking behaviour and also reinstate drug-seeking after extinction. Reducing the motivational effects of drug-related cues might therefore be useful in the treatment of addiction. Here, the authors have designed BP 897, the first D3-receptor-selective agonist, as assessed in vitro with recombinant receptors and in vivo with mice bearing disrupted D3-receptor genes. BP 897 is a partial agonist in vitro and acts in vivo as an agonist or an antagonist. They show that BP 897 inhibits cocaine-seeking behaviour that depends upon the presentation of drugassociated cues, without having any intrinsic, primary rewarding effects. These data indicate that compounds like BP 897 could be used for reducing the drug craving and vulnerability to relapse that are elicited by drug-associated environmental stimuli. (From author' s abstract)