Pharmacokinetics and pharmacogenetics of methadone: clinical relevance

FRANÇAIS :
Les études des mécanismes biochimiques du métabolisme de la méthadone et de ses 2 énathiomères ont mis en évidence le rôle majeur joué par les iso-enzymes du cytochrome P450 et notamment le fait que ces iso-enzymes peuvent être inhibées ou activées par divers composés. Des variations importantes dans l'activité de ces enzymes par des facteurs génétiques et environnementaux ont été démontrées. Ces données permettent d'expliquer et d'éviter (éventuellement) les interactions métaboliques majeures avec la méthadone, elles permettent aussi de comprendre les variations individuelles de la cinétique de la méthadone. Ce dernier point, d'une grande pertinence clinique, souligne la nécessité d'adapter la posologie de la méthadone à chaque individu et remet en cause la politique des doses basses pratiquée dans de nombreux centres méthadone.
ENGLISH :
Recent data on the pharmacokinetics and pharmacogenetics of methadone, taking into account its enantiomers, have been collected. In particular, it has been demonstrated that isozymes belonging to the cytochrome P450 superfamily play a major role in the metabolism of methadone. During the past ten years, a large amount of information has been collected on this enzymatic system. In particular it is now well known that these isozymes can be inhibited or induced by specific compounds. Marked variability in the activities of these isozymes has been demonstrated; that variability is both genetically and environmentally controlled. These data allow us to explain and, possibly, avoid the majority of metabolic interactions involving methadone, and to understand the interindividual variability of methadone pharmacokinetics. This latter point is of major clinical relevance, and stresses the importance of individualizing methadone treatment. (Author' s abstract)