Abus et dépendance au Zolpidem : à propos de sept cas

FRANÇAIS :
Le zolpidem est un hypnotique appartenant à la classe des imidazopyridines, se distinguant des benzodiazépines par sa structure chimique et par une fixation spécifique sur le site oméga 1 des récepteurs benzodiazépiniques du complexe macromoléculaire GABA-A. Ce mécanisme d'action pourrait être à l'origine des propriétés hypnosélectives du zolpidem et de son faible potentiel à induire une dépendance, comparé aux benzodiazépines. Cependant, plusieurs rapports de cas font état dans la littérature de l'existence d'abus et de dépendance au zolpidem. Nous rapportons, de façon détaillée, les cas de trois patients parmi les sept que nous avons rencontrés, présentant une dépendance ou un abus au zolpidem ; sur ces sept patients, seuls deux présentaient une dépendance à une autre substance. Dans ces cas, aucun effet sédatif n'a été rapporté malgré des posologies parfois très importantes. Nous avons même noté l'existence d'un effet stimulant et euphorisant chez plusieurs d'entre eux, effet qui pourrait être à l'origine de la poursuite de la consommation. Nous discuterons des similitudes cliniques existant entre les effets des benzodiazépines et du zolpidem et notamment du potentiel d'abus de ce dernier. D'autre part, nous discuterons des aspects moléculaires du récepteur GABA-A qui pourraient expliquer l'existence d'actions différentielles des différents ligands du site benzodiazépinique. (A partir du résumé d'auteur.)
ENGLISH :
Zolpidem is an hypnotic drug that belongs to the imidazopyridine family. Its Chemical structure is different from that of benzodiazepines though both type of drugs bind specifically to the same site of the GABA-A macromolecular complex: the omega 1 benzodiazepine receptor. This mechanism of action could be responsible for the predominantly hypnotic properties of zolpidem and its reduced liability to induce dependence in comparison with benzodiazepines. Yet, several cases of zolpidem abuse and dependence have been published recently. We report seven cases, from which three are detailed, of zolpidem abuse and/or dependence. These patients did not suffer from sedative effects of this drug despite important doses. We even noticed stimulating and euphorising effects in two of these patients, an effect that may explain at least in part the dependence to zolpidem. We will discuss the clinical similarities existing between zolpidem and benzodiazepines' effects. Furthermore we will discuss a molecular genetic hypothesis that may explain the differential effect of a specific benzodiazepine ligand on its receptors. (From the author' s abstract)