Cognitive performance in (+-) 3,4-methylenedioxymethamphetamine (MDMA, "ecstasy") users: a controlled study (1999)

FRANÇAIS :
L'observation chez l'animal de lésions des neurones sérotoninergiques induites par la MDMA, ainsi que le rôle joué par la sérotonine sur les processus cognitifs, notamment sur des déficits verbaux et visuels, suggèrent que la consommation de MDMA entraîne des atteintes de la mémoire. 32 usagers de MDMA et 23 sujets témoins ont passé une série de tests informatiques d'évaluation des performances cognitives. Les métabolites de la monoamines ont été mesurés dans le liquide cérébrospinal en tant qu'index de la fonction monoaminergique du cerveau. Les deux groupes présentent des résultats similaires sur plusieurs tests. Cependant les usagers de MDMA présentent des déficits significatifs de performance dans plusieurs tâches : une tâche demandant des calculs arithmétiques, une tâche demandant une discrimination visuelle et un travail de mémoire, une tâche demandant une mémoire à court terme et une tâche demandant une reconnaissance sémantique et un raisonnement verbal. Ils ont également une diminution sélective du métabolite majeur de la sérotonine (5-HIAA) dans le liquide cérébrospinal. Ces résultats montrent la neurotoxicité de la MDMA sur les neurones sérotoninergiques et suggèrent que les lésions de ces neurones sont associées à des déficits cognitifs subtiles mais significatifs.
ENGLISH:
Rationale: (+) 3,4-Methylenedioxymeth- amphetamine (MDMA, "ecstasy") is an amphetamine analog and drug of abuse. In animals, MDMA damages brain serotonin (5-HT) neurons at doses that overlap with those used recreationally by some humans. To date, few functional sequelae of MDMA-induced 5-HT damage have been identified. Objective: Since serotonin is thought to be involved in cognitive processes, and since previous studies have reported verbal and visual memory deficits in MDMA users, the present study sought to determine whether other cognitive processes are influenced by previous exposure to MDMA- Methods: Twenty-two MDMA users who had not used MDMA for at least 3 weeks and 23 control subjects were tested repeatedly with a computerized cognitive performance assessment battery while participating in a 5-day controlled inpatient study, Cerebrospinal fluid (CSF) measures of monoamine metabolites were also collected as an index of brain monoaminergic function. Results: MDMA users and controls were found to perform similarly on several cognitive tasks. However, MDMA subjects had significant performance deficits on a sustained attention task requiring arithmetic calculations, a task requiring complex attention and incidental learning, a task requiring short term memory and a task of semantic recognition and verbal reasoning. MDMA users also had significant selective decreases in CSF 5-HIAA. Conclusions: The present CSF data provide further evidence that MDMA is neurotoxic to brain 5-HT neurons in humans, and the behavioral data suggest that brain 5-HT injury is associated with subtle, but significant, cognitive deficits. (Author' s abstract)