The role of apoptosis in phenobarbital modulation of cocaine-induced liver damage

FRANÇAIS :
Les altérations hépatiques consécutives à l'administration de cocaïne sont généralement attribuées à une nécrose. En utilisant la méthode "TUNEL", on observe des cellules en apoptose dans les mêmes zones hépatiques que les zones nécrosées. Chez des souris traitées à la cocaïne seule, l'apoptose est observée dans les régions médianes et centrilobulaires, alors que chez les souris traitées à la cocaïne et au phénobarbital, l'apoptose est observée uniquement en région médiane et périportale. Les évaluations histopathologiques suggèrent que la cocaïne altère les voies normales de circulation des hépatocytes. Cependant des hépatocytes hyperplasiques, venant des régions médianes, semblent migrer vers les régions adjacentes où une perte significative de cellules se produit. L'ensemble des résultats montrent que l'apoptose contribue aux altérations du foie induite par la cocaïne, que la circulation des hépatocytes joue un rôle important dans la régénération de la fonction hépatique et que le traitement par le phénobarbital peut modifier le type, l'intensité et l'évolution de la nécrose de l'hépatocyte induite par la cocaïne.
ENGLISH :
Liver damage, following cocaine administration, has been generally attributed to necrosis. Our histopathological evaluation of cocaine-induced damage has revealed patterns of necrosis similar to those reported in previous studies. However, using the TUNEL method, apoptotic cells were observed in the same hepatic compartments in which necrosis was identified. Thus, in mice treated with cocaine alone apoptosis was observed in midzonal and centrilobular regions, while in mice treated with cocaine following phenobarbital pretreatment, apoptosis was observed exclusively in midzonal and periportal areas. Treatment with phenobarbital protected the centrilobular region from both apoptosis and necrosis. Also, histopathological evaluation suggested that cocaine altered the normal trafficking pattern of hepatocytes. Thus, hyperplastic hepatocytes, originating in midzonal regions, seemed to migrate to adjacent regions where significant cell loss had occurred. Together these results indicate that apoptosis contributes significantly to cocaine-induced liver damage, that hepatocyte traffic may play an important role in restoring liver function, and that phenobarbital treatment may alter the type, the intensity and the course of cocaine-induced hepatocyte injury. (Author' s abstract)