Can craving be modeled in animals? The relapse prevention perspective

FRANÇAIS :
Le mécanisme qui sous-tend le manque est mal connu, ce qui rend difficile sa modélisation chez l'animal. Il existe cependant de nombreuses preuves que les réponses conditionnées "pour la drogue" et "contre la drogue" jouent un rôle dans la rechute. Puisque ces réponses représentent un type de mécanisme qui conduit à l'envie irrépressible, elles peuvent être utilisées pour développer des modèles chez les animaux. En effet, il existe déjà plusieurs types de modèles qui sont basés sur les réponses conditionnées à la drogue et qui sont pertinents. Cependant, la plupart des modèles actuels de "conditionnement à la drogue" n'ont pas été développés avec l'intention spécifique de créer des modèles de facteurs qui prédisposent à la rechute, et ils ne peuvent donc être utilisés dans ce but. De plus certains modèles de conditionnement à la drogue sont inadaptés pour l'étude de l'alcool mais conviennent aux drogues à renforcement positif telles que la cocaïne. Dans cet article, l'auteur se demande premièrement si les modèles existants, et les concepts sous-jacents, peuvent être adaptés pour fournir des "modèles du manque " et deuxièmement si les modèles résultants peuvent être utilisés pour évaluer les médicaments anti-rechute. Ce propos requiert deux niveaux de complexité, des "tests de dépistage" simples qui suggèrent qu'un médicament peut valoir la peine d'être évaluer davantage, et des modèles de comportements plus complexes qui ont montré leur validité dans les rechutes chez le sujet humain, et ont une valeur prédictive pour l'usage thérapeutique dans la rechute. En dernière analyse, des modèles animaux assez différents, basés sur les concepts de disparition et de rétablissement, devraient être utilisés pour répondre à des questions fondamentales relatives aux mécanismes de rechute dans l'usage de l'alcool. (Résumé de la revue)
ENGLISH :
The mechanism that underlies craving is unknown, and this makes it difficult to model craving in any general way in animals. However, there is considerable evidence that conditioned "drug-like" and "drug-opposite" responses play a part in relapse during abstinence. In so much as these conditioned responses represent one type of mechanism that leads to craving, they can be used to develop animal models of craving. Indeed, there are several types of model already available that are based on drug-conditioned responses, and that are relevant. However, most current "drug conditioning models" have not been developed with the specific intention of modeling factors that predispose to relapse, and they have deficiencies for this purpose as a result. In addition, some of the drug-conditioning models are unsuitable for the study of alcohol rather than for more positively reinforcing drugs such as cocaine. This commentary considers first whether the existing models, and the concepts behind them, can be adapted to provide "craving models" and, secondly, whether the resulting models may be used to evaluate anti-relapse drugs. This purpose requires two levels of complexity, simple "screening tests" that suggest that a drug may be worth evaluating further, and models of more complex behavior that have face validity to relapse in the human subject, and have predictive value for therapeutic use in relapse. Finally, rather different animal models, based on the concepts of extinction and reinstatement, might be used to answer fundamental questions as to the mechanisms of relapse into use of alcohol. All the proposed types of animal models of craving are based on conditioned reinforcements, rather than being based on reinforcing effects of the drugs themselves (as are most of the current models). However, if the development of "craving models" based on conditioning will help us better understand relapse, then the therapeutic benefits that can be expected will make the effort worthwhile. (Author' s abstract)