Historique
Périodique
Significant interaction between clozapine and cocaine in cocaine addicts
(Interaction importante entre la clozapine et la cocaïne chez des usagers de cocaïne)
Auteur(s) :
FARREN, C. K. ;
HAMEEDI F. A. ;
ROSEN, M. A. ;
WOODS, S. ;
JATLOW P. ;
KOSTEN, T. R.
Année
2000
Page(s) :
153-163
Langue(s) :
Anglais
Refs biblio. :
55
Domaine :
Drogues illicites
Discipline :
PRO (Produits, mode d'action, méthode de dépistage / Substances, action mode, screening methods)
Note générale :
Drug and Alcohol Dependence, 2000, 59, (2), 153-163
Note de contenu :
tabl. ; graph.
Résumé :
FRANÇAIS :
La clozapine est prescrite aux patients schizophrènes abusant de cocaïne. Les interactions cocaïne-clozapine sont alors étudiées sur un groupe de 8 cocaïnomanes à qui l'on administre différentes doses de clozapine (12,5, 25 et 50 mg). Les réponses subjectives et physiologiques, et le niveau de cocaïne sérique sont mesurés pendant 4 heures. Le prétraitement par la clozapine augmente le taux de cocaïne sérique de manière dose-dépendante. Mais en dépit de cela, la clozapine diminue les effets subjectifs de la cocaïne, surtout le " high ", à la dose de 50 mg. Elle agit aussi sur la somnolence, la paranoïa et la nervosité. Pour un cas, la clozapine a entrainé un épisode présyncopal à la suite duquel le patient fut retiré de l'étude. On n'a pas observé d'effet sur la pression sanguine systolique de base et le pouls, mais une atténuation des effets liés à la cocaïne. Le rôle thérapeutique de la clozapine est donc envisageable, en mesurant les risques de syncope et d'augmentation du taux sanguin de cocaïne.
ENGLISH :
Because clozapine may be prescribed to cocaine abusing patients with schizophrenia, we studied cocaine-clozapine interactions in a controlled setting. Eight mate cocaine addicts underwent four oral challenges with ascending doses of clozapine (12.5, 25 and 50 mg) and placebo followed 2 h later by a 2-mg/kg dose of intranasal cocaine. Subjective and physiological responses, and serum cocaine levels were measured over a total 4-h period. Clozapine pretreatment increased cocaine levels during the study and significantly increased the peak serum cocaine levels in a dose dependent manner. In spite of this elevation in blood levels, clozapine pretreatment had a significant diminishing effect upon subjective responses to cocaine, including 'expected high', 'high' and 'rush', notably at the 50 mg dose. There was also a significant effect upon 'sleepiness', 'paranoia' and 'nervous'. Clozapine caused a significant near-syncopal episode in one subject in the study, requiring his removal from the study. Clozapine had no significant effect on baseline pulse rate and systolic blood pressure, but it attenuated the significant pressor effects of the single dose of intranasal cocaine. These data suggested a possible therapeutic role for clozapine in the treatment of cocaine addiction in humans, but also suggests caution due to the near-syncopal event and the increase in serum cocaine levels. (Author's abstract.)
La clozapine est prescrite aux patients schizophrènes abusant de cocaïne. Les interactions cocaïne-clozapine sont alors étudiées sur un groupe de 8 cocaïnomanes à qui l'on administre différentes doses de clozapine (12,5, 25 et 50 mg). Les réponses subjectives et physiologiques, et le niveau de cocaïne sérique sont mesurés pendant 4 heures. Le prétraitement par la clozapine augmente le taux de cocaïne sérique de manière dose-dépendante. Mais en dépit de cela, la clozapine diminue les effets subjectifs de la cocaïne, surtout le " high ", à la dose de 50 mg. Elle agit aussi sur la somnolence, la paranoïa et la nervosité. Pour un cas, la clozapine a entrainé un épisode présyncopal à la suite duquel le patient fut retiré de l'étude. On n'a pas observé d'effet sur la pression sanguine systolique de base et le pouls, mais une atténuation des effets liés à la cocaïne. Le rôle thérapeutique de la clozapine est donc envisageable, en mesurant les risques de syncope et d'augmentation du taux sanguin de cocaïne.
ENGLISH :
Because clozapine may be prescribed to cocaine abusing patients with schizophrenia, we studied cocaine-clozapine interactions in a controlled setting. Eight mate cocaine addicts underwent four oral challenges with ascending doses of clozapine (12.5, 25 and 50 mg) and placebo followed 2 h later by a 2-mg/kg dose of intranasal cocaine. Subjective and physiological responses, and serum cocaine levels were measured over a total 4-h period. Clozapine pretreatment increased cocaine levels during the study and significantly increased the peak serum cocaine levels in a dose dependent manner. In spite of this elevation in blood levels, clozapine pretreatment had a significant diminishing effect upon subjective responses to cocaine, including 'expected high', 'high' and 'rush', notably at the 50 mg dose. There was also a significant effect upon 'sleepiness', 'paranoia' and 'nervous'. Clozapine caused a significant near-syncopal episode in one subject in the study, requiring his removal from the study. Clozapine had no significant effect on baseline pulse rate and systolic blood pressure, but it attenuated the significant pressor effects of the single dose of intranasal cocaine. These data suggested a possible therapeutic role for clozapine in the treatment of cocaine addiction in humans, but also suggests caution due to the near-syncopal event and the increase in serum cocaine levels. (Author's abstract.)
Affiliation :
Div. Addict. Psychiat., Bronx VA Hosp., 130 West Kingsbridge Rd, Bronx, NY 10468
Etats-Unis. United States.
Etats-Unis. United States.