Comparative neurobiological effects of ibogaine and MK-801 in rats

FRANÇAIS :
L'ibogaïne est un alcaloïde végétal présentant des propriétés anti-addictives. Bien qu'elle se fixe sur de nombreux récepteurs du cerveau, il semble qu'elle agisse comme le N-méthyl-D-aspartate (NMDA), antagoniste semblable au MK-801. L'étude réalisée ici a pour objectif de comparer les effets neurochimiques et neuroendocriniens de l'ibogaïne et du MK-801, injectés à des rats par voie intra péritonéale. Les rats sont sacrifiés 30 mn et 60 mn après l'injection. La dopamine et ses métabolites sont analysés dans le cerveau, la prolactine et la corticostérone dans le plasma. L'ibogaïne entraîne des réductions dose-dépendantes de la dopamine tissulaire et des augmentations simultanées de l'acide 3,4-dihydroxyphénylacétique (DOPAC) et de l'acide homovanillique (HVA). Ceci est observé dans le cortex, le striatum, le tubercule olfactif et l'hypothalamus. D'un autre côté, le MK-801 ne diminue pas les niveaux de dopamine et ceci dans aucune région du cerveau, mais entraîne des augmentations modérées, spécifiques de la région, des métabolites de la dopamine. L'ibogaïne et le MK-801 provoquent des élévations comparables de la corticostérone circulante, mais seule l'ibogaïne augmente le taux de prolactine. Les actions de l'ibogaïne sur la neurotransmission dopaminergique et sur la secrétion endocrinienne ne sont dons pas totalement reproduites par le MK-801. Toutefois le spectre d'action large de l'ibogaïne ne peut s'expliquer uniquement par son action antagoniste sur les récepteurs du NMDA.
ENGLISH :
lbogaine is a plant-derived alkaloid with putative 'anti-addictive' properties. Although ibogaine binds to multiple targets in the brain, recent evidence suggests the drug acts as an N-methyl-D-aspartate (NMDA) antagonist similar to MK-801. The purpose the present study wa s to compare neurochernical and neurocndocrine effects of ibogaine and MK-801 in vivo. Male rats received either i.p. saline, ibogaine (10 and 100 mg/kg), or MK-801 (0.1 and 1 mg/kg). Groups of rats (N = 6-8/group) were decapitated 30 or 60 min after injection. Brains were harvested for analysis of dopamine (DA) and its metabolites, while trunk blood was collected for analysis of plasma corticosterone and prolactin. lbogaine produced marked dose-dependent reductions in tissue DA with concurrent increases in the metabolites, 3,4-dihydroxyphenylacetic acid (DOPAC) and homovanillic acid (HVA). This profile of ibogaine-induced effects on DA metabolism was consistently observed in the cortex, striatum, olfactory tubercle, and hypothalamus. MK-801, on the other hand, did not reduce DA levels in any brain region but did cause modest region-specific elevations in DA metabolites. lbogaine and MK-801 caused comparable elevations in circulating corticosterone, but only ibogaine increased prolactin. The present findings show that the effects of ibogaine on DA neurotransmission and neuroendocrine secretion are not fully mimicked by MK-801. Thus, the wide spectrum of in vivo actions of ibogaine can probably not be explained simply on the basis of antaaonism at NMDA receptors. (Author's abstract.)