Historique
Périodique
Anti-tumoral action of cannabinoids: involvement of sustained ceramide accumulation and extracellular signal-regulated kinase activation
(Action antitumorale des cannabinoïdes : implication de l'accumulation de céramide et de l'activation du signal extracelluliare de régulation des kinases.)
Auteur(s) :
GALVE-ROPERH I. ;
SANCHEZ, C. ;
CORTES, M. L. ;
GOMEZ DEL PULGAR, T. ;
IZQUIERDO M. ;
GUZMAN, M.
Année
2000
Page(s) :
313-319
Langue(s) :
Anglais
Refs biblio. :
49
Domaine :
Drogues illicites / Illicit drugs
Discipline :
PRO (Produits, mode d'action, méthode de dépistage / Substances, action mode, screening methods)
Note générale :
Nature Medicine, 2000, 6, (3), 313-319
Note de contenu :
fig. ; tabl.
Résumé :
FRANÇAIS :
In vitro, le THC inhibe la croissance de cellules transformées. Chez des rats et des souris, ayant une déficience de recombinaison d'activation du gène 2 (Rag2), l'administration intratumorale de THC ou d'un agoniste des récepteurs cannabinoïdes amène une régression considérable d'un gliome malin. Dans les conditions de l'expérimentation, les cannabinoïdes n'ont provoqués aucun effet toxique substantiel. Cette action sur les tumeurs se transmettrait selon un chemin impliquant les récepteurs cannabinoïdes, l'accumulation de céramide et une activation du signal extracellulaire de régulation des kinases.
ENGLISH :
Delta9-Tetrahydrocannabinol, the main active component of marijuana, induces apoptosis of trans formed neural cells in culture. Here, we show that intratumoral administration of Delta9-tetrahydrocannabinol and the synthetic cannabinoid agonist WIN-55,212-2 induced a considerable regression of malignant gliomas in Wistar rats and in mice deficient in recombination activating gene 2. Cannabinoid treatment did not produce any substantial neurotoxic effect in the conditions used. Experiments with two subclones of C6 glioma cells in culture showed that cannabinoids signal apoptosis by a pathway involving cannabinoid receptors, sustained ceramide accumulation and Raf1/extracellular signal-regulated kinase activation. These results may provide the basis for a new therapeutic approach for the treatment of malignant gliomas. (Author' s abstract)
In vitro, le THC inhibe la croissance de cellules transformées. Chez des rats et des souris, ayant une déficience de recombinaison d'activation du gène 2 (Rag2), l'administration intratumorale de THC ou d'un agoniste des récepteurs cannabinoïdes amène une régression considérable d'un gliome malin. Dans les conditions de l'expérimentation, les cannabinoïdes n'ont provoqués aucun effet toxique substantiel. Cette action sur les tumeurs se transmettrait selon un chemin impliquant les récepteurs cannabinoïdes, l'accumulation de céramide et une activation du signal extracellulaire de régulation des kinases.
ENGLISH :
Delta9-Tetrahydrocannabinol, the main active component of marijuana, induces apoptosis of trans formed neural cells in culture. Here, we show that intratumoral administration of Delta9-tetrahydrocannabinol and the synthetic cannabinoid agonist WIN-55,212-2 induced a considerable regression of malignant gliomas in Wistar rats and in mice deficient in recombination activating gene 2. Cannabinoid treatment did not produce any substantial neurotoxic effect in the conditions used. Experiments with two subclones of C6 glioma cells in culture showed that cannabinoids signal apoptosis by a pathway involving cannabinoid receptors, sustained ceramide accumulation and Raf1/extracellular signal-regulated kinase activation. These results may provide the basis for a new therapeutic approach for the treatment of malignant gliomas. (Author' s abstract)
Affiliation :
Dept Biochem. Molecular Biol. 1, Sch. Biol., Complutense Univ., 280-40 Madrid
Espagne. Spain.
Espagne. Spain.