Adiccion y sistema cannabinoide endogeno : papel del receptor para cannabinoides CB1 en la fisiologia de las neuronas dopaminergicas mesotelencefalicas

FRANÇAIS :
Le système cannabinoïde endogène est un nouveau système de communication intercellulaire composé par les récepteurs à cannabinoïdes CB-1 et CB-2 et de nombreux transmetteurs lipidiques, comprenant l'anandamide et le 2-arachidonylglycérol. Les récepteurs cannabinoïdes CB1 et CB2 sont la cible pharmacologique des composés psychoactifs présents dans les préparations à base de Cannabis sativa. La recherche sur des modèles animales a montré que les cannabinoïdes provoquent des changements dans le système cérébral de récompense, en particulier sur les neurones dopaminergiques mésotélencéphaliques, équivalents à ceux provoqués par les opiacés et l'éthanol. Ce travail analyse les preuves anatomiques, biochimiques et pharmacologiques qui démontrent le rôle du système cannabinoïde endogène dans la modulation de la transmission dopaminergique. Les récepteurs cannabinoïdes CB1 sont présents à la fois, dans les neurones de capture-recapture de la dopamine et dans les neurones dopaminergiques mésencéphaliques et hypothalamiques. La stimulation des récepteurs D2 dans le striatum est le plus puissant stimulant de la libération l'anandamide connu jusqu'à ce jour. La libération de l'anandamide bloquerait l'hyperactivité associée à un excès de signe dopaminergique.
ENGLISH :
The endogenous cannabinoid transmission is a new cell signalling system constituted by the cannabinoid CB-1 and CB2 receptors, as well as by several lipid transmittors including anandamide and 2-arachidonoylglycerol. The cannabinoid receptors are the pharmacological targets of the psychoactive constituents of cannabis sativa preparations, commonly used as illegal recreational drugs. Several lines of research using animal models have established that cannabinoids are drugs that modify the activity of the brain reward system, specially the physiology of mesotelencephalic dopaminergic neurones, in a way that resemble the actions of ethanol or the opiates. The present work analyses the anatomical, biochemical and pharmacological evidences that support the role of the endogenous cannabinoid system as a modulator of dopamine transmission in the brain. Cannabinoid CB-1 receptor are present in both, dopamine receptor-containing neurones and mesencephalic and hypothalamic dopaminergic neurones. Moreover, the pharmacological stimulation of striatal dopamine D-2 receptors is the most potent activator of anandamide release known to date. The released anandamide will act as an endogenous break to the hyperactivity associated with a high dopaminergic output. These findings allow us to propose that drugs which interfere with the endogenous cannabinoid system might be useful as a therapy in that problems where the dopamine system intervene as addictions. (Review's abstract.)