Une approche thérapeutique centrée sur les effets conditionnels des drogues (2002)

FRANÇAIS :
Les propriétés hédoniques et renforçantes des drogues sont reliées à leur interaction avec les systèmes dopaminergiques cérébraux. Toutes les drogues entraînent une élévation de dopamine dans l'écorce du noyau accumbens, une région cérébrale qui coexprime les récepteurs D1 (RD) et les récepteurs D3 (RD 3) de la dopamine. Le récepteur D3 de la dopamine a été impliqué dans des phénomènes de sensibilisation comportementale et dans la dépendance aux drogues par des données pharmacologiques et d'études post-mortem et génétiques. Des agents sélectifs de ce récepteur pourraient présenter un intérêt thérapeutique en interagissant avec les propriétés renforçantes des drogues. Un agoniste partiel et spécifique du RD3 le BP 897, présente la propriété de réduire le comportement de recherche de drogue induit par la présentation de stimuli environnementaux préalablement associés à la prise de cocaïne sans posséder de propriétés renforçantes en lui-même. Comme ces stimuli environnementaux liés au contexte de la prise de drogue maintiennent le comportement de recherche de drogue chez l'animal et déclenchent un besoin irrépressible de prise de drogue et des rechutes chez l'homme, des agents comme le BP 897 représentent une classe thérapeutique nouvelle, dénuée du risque de maintenir une pharmacodépendance. (Résumé de la revue.)
ENGLISH :
Hedonic and reinforcing properties of drugs of abuse are associated with the brain dopaminergic system. All drugs increase dopamine in the shell of nucleus accumbens, a brain region which express the D1 (D1R) and D3 (D3R) dopamnine receptors. Converging pharmacological, human post-mortem and genetic studies suggest the involvement of the D3R in reinforcing effects of drugs. The D3R is also implicated in the behavioral sensitization process. These data suggest the use of D3R agonists as partial substitutes to treat cocaine-dependence, by affecting its reward component. However, substitution therapies maintain dependence and may be inefficient on drug craving and relapse, which are the unsolved and critical problems in the treatment of drug addiction. Recently, a highly selective and partial D3R agonist, BP 897, was shown to reduce cocaine-associated cue-controlled behaviour in rats, without having any primary intrinsic effects. As drug-associated cues maintain drug-seeking in animals and elicit craving and relapse in humans, such D3R agents have potential therapeutic applications. (Review's abstract.)