La tolérance aux opioïdes : et si c'était juste une question d'internalisation des récepteurs ? (2003)

FRANÇAIS :
Les agonistes opioïdes restent encore largement utilisés pour leur action analgésique puissante malgré les effets secondaires qu'ils peuvent engendrer, tels que la tolérance qui se manifeste lors d'une utilisation prolongée. La désensibilisation des récepteurs opioïdes, se définissant par une réduction de la capacité des récepteurs à transmettre un signal, serait une étape cruciale dans la mise en place du phénomène de tolérance rendant alors les cellules cibles moins sensibles à l'action des agonistes opioïdes. Les processus moléculaires de la désensibilisation, principalement étudiés sur des modèles cellulaires, apparaissent très complexes et font intervenir de nombreuses protéines et différentes étapes telles que la phosphorylation des récepteurs, leur internalisation suivie de leur recyclage ou de leur dégradation dans des compartiments intracellulaires. Dans cette revue, nous discuterons de l'importance de l'internalisation ainsi que du devenir des récepteurs internalisés dans les processus de désensibilisation et de tolérance. (Résumé d'auteur.)
ENGLISH :
Despite side effects which appear upon chronic administration of opioid agonists, these drugs remain widely used and effective for pain relief. Among these side effects, tolerance is the major factor limiting the effectiveness of these drugs. Desensitization, defined by a decrease of opioid receptor transduction, would be a crucial step in the development of tolerance. Molecular mechanisms of opioid receptor desensitization have been extensively studied on cellular models and have been found to involve various proteins and different steps such as receptor phosphorylation, internalization, and recycling or degradation into intracellular compartments. In the present review, we discuss the role of opioid receptor internalization and sorting in desensitization and tolerance processes. (Author's abstract.)