Le sexe : facteur de variabilité des effets des drogues et des médicaments (2004)

L'effet pharmacologique et l'effet thérapeutique d'un xénobiotique (médicament ou drogue) dépendent, à part la dose administrée, de plusieurs facteurs. La différence homme-femme est un des facteurs de variabilité de la réponse, relativement peu étudié. Cette différence peut se manifester à tous les niveaux du devenir d'un xénobiotique dans l'organisme : absorption, distribution, métabolisme, élimination. Les différences d'ordre pharmacocinétique modulent l'effet observé d'un médicament. Les différences entre les deux sexes peuvent s'observer aussi au niveau des gènes, de l'expression des gènes et des sites d'action. Les différences physiologiques comme la taille des organes, le volume de distribution (plus petits chez la femme) sont responsables d'une partie des différences observées à doses égales. Jusqu'à il y a quelques années, il n'était pas d'usage d'inclure suffisamment de femmes dans les essais thérapeutiques médicamenteux et de les analyser aussi en fonction du sexe. De la même façon, il n'est pas de routine d'étudier les effets des drogues d'abus et de dépendance d'une façon comparative dans les deux sexes et en même temps. L'absence de connaissance sur les effets différentiels entre les deux sexes peut aboutir à des conclusions qui ne sont tirées que d'une population non représentative constituée essentiellement d'hommes. On extrapole donc les résultats obtenus chez les hommes aux femmes ce qui est un biais d'application. Il est donc important que ces différences homme-femme soient étudiées aussi bien au niveau des effets désirables que des effets indésirables. (Résumé de la revue.)