L'administration d'alcool entraîne l'apparition d'anomalies embryonnaires dans un modèle murin haplo-insuffisant pour la synthèse d'acide rétinoique (2005)

FRANÇAIS :
La consommation d'alcool pendant la grossesse peut être responsable de l'apparition de malformations congénitales chez le nouveau-né, concernant principalement la région crânio-faciale et associées à des retards mentaux, formant le "syndrôme d'alcoolisation foetale". Ces malformations observées à la naissance résultent de perturbations du développement embryonnaire précoce. Il a été démontré in vitro que l'éthanol pouvait diminuer la production d'AR (acide rétinoïque) dans certains tissus tels que le testicule, le foie, la cornée et le coeur. Cette étude indique que dans un fond génétique haplo-insuffisant pour la principale enzyme responsable de la production d'AR aux stades précoces du développement (RALDH2), l'administration d'éthanol suffit à induire l'apparition d'anomalies caractéristiques de la perte de fonction complète de cette enzyme. Ces observations confortent l'hypothèse que l'éthanol, par un effet compétitif sur les ADH cytosoliques, a pour effet de diminuer la quantité de substrat (rétinaldéhyde) disponible pour les RALDH embryonnaires, cette diminution devenant critique en condition d'haplo-insuffisance. A ce jour, aucun cas familial de mutation affectant la fonction de gènes RALDH humains (ou de tout autre gène codant pour les protéines impliquées dans la signalisation par les rétinoïdes) n'a été décrit. Il est néanmoins probable que de telles mutations surviennent de façon sporadique, la plupart d'entre elles restant asymptomatiques. Il semble peu réaliste d'espérer dépister de manière systématique des mutations affectant la fonction des enzymes de synthèse d'AR dans la population. Cette étude va toutefois dans le sens des conseils prônant l'abstinence complète de consommation alcoolique, idéalement dès la suspicion d'une grossesse et particulièrement au cours de premier trimestre.