Destruction of dopamine in the nucleus accumbens selectively attenuates cocaine but not heroin self-administration in rats (1984)

FRANÇAIS :
Cette recherche étudie le rôle des neurones mésolimbiques dopaminergiques dans les expériences de renforcement de drogues, en examinant les effets de la dénervation des terminaux de dopamine dans le nucleus accumbens, sur l'auto-administration d'héroïne ou de cocaïne. Dans ce but, des rats ont été entrainés à l'auto-administration d'héroïne ou de cocaïne avec renforcement alimentaire. Après l'apprentissage un groupe de rats reçoit dans la région du nucleus accumbens une injection de 6-hydroxydopamine, tandis que le groupe témoin reçoit le diluant seul. A la fin de l'expérience, la lésion du nucleus accumbens et le niveau de dopamine étaient vérifiés par histologie et biochimie. Les résultats démontrent que, suite à la lésion du nucleus accumbens, l' auto-administration de la cocaïne est beaucoup plus altérée que celle de l'héroïne; en fonction du temps écoulé, l'auto-administration de cocaïne diminue, parfois jusqu'à extinction, tandis que celle d'héroïne remonte. Ces résultats prouvent que l'action renforçatrice de ces deux drogues est actionnée par des structures neurales indépendantes.
ENGLISH:
The hypothesis that separate neural systems mediate the reinforcing properties of opioid and psychomotor stimulant drugs was tested by examining the role of mesolimbic dopamine (DA) neurons in maintaining intravenous heroin and cocaine self-administration. After local destruction of the DA terminals in the nucleus accumbens (NAcc) with 6-hydroxydopamine (6-OHDA), rats trained to self-administer cocaine and heroin on alternate days were observed for changes in their drug-seeking behaviors. Postlesion responding for cocaine showed a time-dependent decrease or extinction, whereas heroin self-administration showed a time-dependent recovery. By the fifth trial postlesion, heroin self-administration had recovered to 76% of prelesion baseline levels, but cocaine self-administration had dropped to 30% of prelesion baseline rates. Thus, selective lesions of the DA terminals in the nucleus accumbens significantly attenuate cocaine but not heroin self-administration. These data support the hypothesis that independent neural subtrates are responsible for the reinforcing actions of these two drugs.